Inductietherapie met etrolizumab verhoogde de kans op een remissie in week 14 bij patiënten met colitis ulcerosa die eerder waren blootgesteld aan een TNF-remmer. Bij de responders bleef de remissie echter niet significant vaker behouden tot aan week 66 in vergelijking met de placebogroep. Dit is gevonden in een analyse van de fase III HICKORY-studie.
Etrolizumab is een monoklonaal anti-β7-antilichaam dat zich bindt aan de α4β7- en αEβ7-integrinen, waardoor zowel de migratie van immuuncellen naar de darmen als hun inflammatoire effecten op de darmwand worden geremd.
Inductiefase
Bij de patiënten die tijdens de inductiefase van de HICKORY-studie etrolizumab kregen, werd in week 14 vastgesteld of een klinische respons was opgetreden. Daarvan was sprake bij 45,8% van de patiënten in de etrolizumab-groep en bij 31,6% in de placebogroep (p = 0,0241).
Het primaire eindpunt voor de inductiefase was een remissie in week 14, gedefinieerd als een Mayo Clinic-totaalscore van ≤ 2 met individuele subscores van ≤ 1 en een score voor rectaal bloedverlies van 0. Dit eindpunt werd bereikt bij 18,5% van de patiënten die etrolizumab kregen versus 6,3% in de placebogroep (p = 0,0033).
Onderhoudsfase
De 332 patiënten met een klinische respons in week 14 werden geswitcht naar etrolizumab of placebo als onderhoudstherapie. In week 66 was in de etrolizumab-groep niet significant vaker sprake van een remissie dan in de placebogroep (24,1% versus 20,2%; p = 0,4956). Wel was op dat moment bij een nominaal-significant hoger percentage van de met etrolizumab behandelde patiënten een endoscopische verbetering, endoscopische remissie en/of histologische remissie opgetreden in vergelijking met de placebogroep.
Initiële verbetering houdt niet aan
HICKORY voldeed aan het primaire eindpunt voor de inductiefase, namelijk het optreden van een remissie in week 14. Hoewel in week 66 nominaal-significante endoscopische en histologische verbeteringen waren opgetreden bij behandeling met etrolizumab in vergelijking met placebo, werd het primaire eindpunt van remissie in week 66 onder klinische responders in week 14 niet gehaald.
Bron