De combinatie van mevrometostat en enzalutamide leidt ten opzichte van alleen enzalutamide tot een langere progressievrije overleving bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC). Dit blijkt uit een fase I/II-studie die werd gepresenteerd tijdens ASCO GU.1
Mevrometostat is een selectieve remmer van enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), een epigenetische regulator van de androgeenreceptorpathway. In de fase I/II-studie werd dit middel gecombineerd met enzalutamide in de hoop resistentie tegen ARPI’s tegen te gaan. Aan de studie namen 81 patiënten met gerecidiveerd of refractair mCRPC deel. Alle deelnemers vertoonden eerder progressie tijdens een behandeling met abirateron. Patiënten werden behandeld met mevrometostat plus enzalutamide of met alleen enzalutamide. Het primaire eindpunt van de studie was de radiografische progressievrije overleving (rPFS).
Na een mediane follow-up van 9,6 maanden was de mediane PFS langer in de groep die de combinatiebehandeling kreeg (14,3 maanden versus 6,2 maanden). Daarmee was bijna sprake van een halvering van het risico op ziekteprogressie (HR 0,51). Het objectieve responspercentage (ORR) was respectievelijk 26,7% versus 14,3%. Een PSA50-respons, ofwel een afname van > 50% vergeleken met de uitgangswaarde, werd gezien bij respectievelijk 34,1% en 15,4%.
Wel ging de combinatiebehandeling gepaard met meer bijwerkingen. Graad ≥ 3-bijwerkingen traden op bij respectievelijk 53,7 en 42,5%, en er was vaker een dosisreductie nodig in de combinatie-arm (36,6% versus 7,5%). Bijwerkingen leidden echter slechts zelden tot het stoppen met de behandeling (2,4% versus 5%).
Inmiddels wordt de combinatie verder onderzocht in twee fase III-studies; 1 studie met patiënten die eerder met abirateron zijn behandeld (MEVPRO-1) en 1 studie met patiënten die niet eerder met een ARPI zijn behandeld (MEVPRO-2).
Bron: