Bij patiënten met recidiverende pericarditis leidde de remmer van interleukine-1α- en -1β rilonacept op korte termijn tot reductie van het aantal recidieven en tot een significant lager risico op recidieven in vergelijking met placebo. Deze resultaten van de fase III-RHAPSODY-studie werden gelijktijdig met de presentatie in een late breaking sessie gepubliceerd in het NEJM.
IL-1 is een belangrijke mediator bij recidiverende pericarditis. De werkzaamheid en veiligheid van rilonacept bij deze patiëntencategorie zijn eerder bestudeerd in een fase II-studie.
RHAPSODY-studie
De 86 patiënten die deelnamen aan de fase III-studie presenteerden zich met een recidief van de pericarditis, terwijl ze standaardtherapie kregen. Tijdens de run-in periode van 12 weken werd de achtergrondmedicatie gestopt en rilonacept gestart. Het duurde mediaan 5 dagen totdat de pijn (bijna) was verdwenen, en mediaan 7 dagen totdat de CRP-concentratie was genormaliseerd.
61 patiënten voldeden aan de vooraf gespecificeerde responscriteria. Bij hen werd at random doorgegaan met rilonacept monotherapie of gestart met een placebo, die eenmaal per week subcutaan werd toegediend.
Minder recidieven
Het primaire effectiviteitseindpunt was de periode totdat het eerste recidief van de pericarditis optrad. Tijdens de gerandomiseerde ontwenningsperiode traden in de rilonacept-groep te weinig recidief-events op om de mediane periode tot het eerste vastgestelde recidief te kunnen berekenen. Gedurende deze periode traden recidieven van de pericarditis op bij twee van de 30 patiënten (7%) in de rilonacept-groep en bij 23 van de 31 patiënten (74%) in de placebogroep.
Tijdens de run-inperiode hadden vier patiënten adverse events die leidden tot stopzetting van de behandeling met rilonacept. De meest voorkomende AE’s van rilonacept waren reacties op de injectieplaats en bovenste luchtweginfecties.
Conclusie
Met de RHAPSODY-studie is aangetoond aan dat rilonacept superieur is aan placebo bij het terugdringen van recidiverende pericarditis bij de individuele patiënt.
Bronnen
- Klein AL. RHAPSODY: Rilonacept an IL-1α and IL-1β trap resolves pericarditis episodes and reduces risk of recurrence in a phase 3 trial of patients with recurrent pericarditis. AHA E-Congress 2020, abstract LBS.07.
- Klein AL, et al. Phase 3 trial of interleukin-1 trap rilonacept in recurrent pericarditis. N Engl J Med 2020, Nov 16. DOI: 10.1056/NEJMoa2027892.