Een analyse van twee gerandomiseerde fase II-studies toont aan dat doelgerichte behandeling van patiënten met genetische afwijkingen voordeel op kan leveren. Bij patiënten met afwijkingen waarvoor een gevalideerde behandeling beschikbaar is, was de progressievrije overleving 59% langer; 9,1 versus 2,9 maanden.
Om inzicht te krijgen in de waarde van moleculaire diagnostiek bij borstkanker, startten de onderzoekers de SAFIR02-BREAST- en de SAFIR-PI3K-studie. Deelnemers hieraan waren patiënten met gemetastaseerd, HER2-negatief mammacarcinoom dat in het geval van hormoongevoelige tumoren resistent was voor antihormonale therapie. Patiënten waren maximaal één keer met chemotherapie behandeld en hadden een respons hierop of stabiele ziekte. Met behulp van NGS en onderzoek naar SNP’s, werd gekeken of patiënten in aanmerking kwamen voor een doelgerichte behandeling. Patiënten met afwijkingen in mTOR, EGFR, AKT, HER2, MEK, VEGF, PARP en het gen voor de androgeenreceptor werden gerandomiseerd en behandeld met middelen als vistusertib, AZD4547, capivasertib, sapitinib, selumetinib, vandetanib, bicalutamide, olaparib en alpelisib, of met een placebo. Patiënten met een PI3K-mutatie werden opgenomen in de SAFIR-PI3K-studie.
In de totale groep van 238 patiënten was er wel een langere progressievrije overleving bij de patiënten die waren behandeld met doelgerichte therapie, maar dat verschil was niet significant (5,5 vs. 2,9 maanden; p = 0,109). Een geplande analyse van 115 patiënten met zogenoemde ESCAT I/II-afwijkingen, ofwel afwijkingen waarvoor volgens de ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets een behandeling met bewezen antitumoractiviteit beschikbaar is, toonde echter wel een significant verschil. In deze analyse was de PFS 9,1 maanden in de met doelgerichte therapie behandelde patiënten versus 2,8 maanden in de controlegroep (HR 0,41; p < 0,001).
De onderzoekers concluderen dat moleculaire analyse van patiënten met gemetastaseerd mammacarcinoom en ESCAT I/II-afwijkingen tot verbeterde behandelresultaten kan leiden. Zij benadrukken daarbij dat moet worden meegenomen in hoeverre de afwijkingen effectief te behandelen zijn met doelgerichte therapie.
Bron:
André F, Gonçalves A, Filleron T, et al. Clinical utility of molecular tumor profiling: results from the randomized trial SAFIR02-BREAST. 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium, abstract GS1-10.