In een eerste ex vivo proof of concept onderzoek bij MS-patiënten is de migratie van monocyten significant geremd door behandeling met twee monoklonale antilichamen (mab’s) tegen motile sperm domain-containing protein 2 (MOSPD2). Dit effect was onafhankelijk van het geslacht van de patiënt, het ziektestadium, de ernst van de ziekteverschijnselen of eerdere behandeling.
MOSPD2 komt tot expressie op het oppervlak van monocyten en heeft een sleutelrol bij het vermogen van deze monocyten om naar een ontstekingshaard te migreren, legde dr. Itzhak Mendel (Tel-Aviv Sourasky Medical Center, Israël) uit. Knockout van MOSPD2 of behandeling met MOSPD2-remmers had in eerder onderzoek de ernst van MS sterk verminderd in een experimenteel model. In dit eerste patiëntgedreven ex-vivo-onderzoek werden twee mab’s tegen MOSPD2 getest. Proefpersonen waren 33 MS-patiënten met relapsing remitting MS (RRMS; n = 25), primair progressieve MS (PPMS; n = 4) of secundair progressieve MS (SPMS; n = 4). Beide mab’s remden de migratie van monocyten naar het centrale zenuwstelsel in zeer sterke mate, tot 97%. Dit gebeurde zelfs bij de monocyten van deelnemers met een score van 5,5 en 6,5 op de Expanded Disability Status Scale (EDSS). “Deze resultaten tonen voor het eerst aan dat migratie van monocyten bij MS-patiënten te beïnvloeden is”, aldus dr. Mendel. “Verder blijkt deze benadering in elk stadium van MS te kunnen worden toegepast, ook bij PPMS en SPMS.” Mendel benadrukte verder dat de effecten bovenop die van andere MS-medicatie komen, aangezien het een compleet nieuw werkingsmechanisme betreft, dat niet op T- en B-cellen is gericht.
Een trial bij MS-patiënten van een van de twee geteste mab’s, voorlopig VB-601 genaamd, staat gepland voor de tweede helft van 2021.
Bron
Mendel I, et al. Targeting monocyte migration for treatment of MS: Human ex-vivo proof-of-concept for Anti-MOSPD2 mAbs in patients with RR and progressive MS. MSVIRTUAL2020, P0402.