Bij het switchen van tripel-ART naar dolutegravir plus lamivudine blijken veranderingen op te treden in enkele metabole signaalroutes. Dit is gevonden in een multiomische analyse uit Spanje.
In de fase IV-studie DOLAM is aan hiv-patiënten die antiretrovirale therapie met drie medicijnen (tripel-ART) kregen, gevraagd om te switchen naar oraal dolutegravir 50 mg en lamivudine 300 mg eenmaal daags of om gedurende 48 weken door te gaan met de tripel-ART.
Uit een eerdere analyse bleek dat het switchen van tripel-ART naar dolutegravir plus lamivudine virologisch niet-inferieur en even veilig was als het continueren van tripel-ART. Wel hadden hiv-patiënten die switchten na 48 weken 1,5 kg meer gewichtstoename dan degenen die doorgingen met tripel-ART (p = 0,05). Er traden geen significante veranderingen op in de nuchtere glucose- en lipidenwaarden.
Er is vastgesteld of door deze therapeutische switch signaalroutes worden beïnvloed. In een multiomics-analyse van het plasmaprofiel zijn 136 eiwitten, 97 metabolieten en 117 lipidensoorten gevonden. Hiv-patiënten die switchten naar dolutegravir plus lamivudine hadden een hogere ornithineconcentratie in het plasma (p = 0,033).
Daarnaast hadden patiënten die switchten significant hogere plasmaconcentraties van de hemoglobine-subeenheid alfa (p = 0,044), insulineachtige groeifactor-bindend eiwit 3 (p = 0,026) en lipopolysaccharide-bindend eiwit (p = 0,03). Van belang is dat de laatstgenoemde drie eiwitten een netwerk van voorspelde functionele associaties vertoonden die gerelateerd zijn aan de regulatie van de celdood.
Deze voorlopige gegevens wijzen erop dat het switchen van de antiretrovirale medicatie kan resulteren in de activatie van de metabolomics-routes van energieverbruik. Signaalcascades en moleculaire effectoren voor het behoud van een biologisch evenwicht kunnen een essentiële rol spelen voor de weefselhomeostase bij het switchen van tripel-ART naar dolutegravir plus lamivudine.
Bron