Muvalaplin, het eerste orale middel dat speciaal is ontwikkeld om Lp(a)-niveaus te verlagen, verlaagt dit niveau binnen 24 uur na toediening van de eerste dosis. Het grootste deel van het effect werd binnen 4 weken bereikt en bleef gedurende de hele studieperiode behouden. Muvalaplin werd goed verdragen.
De KRAKEN-studie, waarin wereldwijd 233 volwassenen geïncludeerd werden, onderzocht de werking van muvalaplin bij mensen met een hoog risico op cardiovasculaire (CV) ziekte door extreem verhoogde lipoproteïne(a) (Lp(a))-waarden (gedefinieerd als > 175 nmol/l). Muvalaplin werd gedurende 12 weken dagelijks in doseringen van 10 mg, 60 mg of 240 mg getest en vergeleken met een placebo. De Lp(a)-waarden werden gemeten met een traditionele en een nieuwe bloedtest die de waarden van intacte Lp(a)-deeltjes in het bloed meet. Na 12 weken liet muvalaplin volgens de traditionele test een reductie van Lp(a) zien tot 70%. Werd de nieuwe methode gebruikt, dan bedroeg de reductie tot 85,5%. De doseringen van 60 mg en 240 mg muvalaplin bleken even effectief en overtroffen de effecten van de 10 mg-dosering. Opvallend was dat 97% van de deelnemers met de nieuwe bloedtest Lp(a)-waarden behaalde die onder de grens van 125 nmol/l lagen (een cruciale waarde voor het verminderen van het CV-risico). Bij de traditionele test was dit 82%. Daarnaast verlaagde muvalaplin het apolipoproteïne (ApoB) – een belangrijk onderdeel van Lp(a) – met maximaal 16%, zonder dat ontstekingsmarkers zoals high sensitive C-reactief proteïne (hsCRP) veranderden. Op basis van deze uitkomsten kan gesteld worden dat muvalaplin een veelbelovende therapie is voor patiënten met hoge Lp(a)-waarden, die momenteel moeilijk behandelbaar zijn. Verdere studies zijn echter nodig om de langetermijneffecten en veiligheid van dit middel te bevestigen.
Bron:
- Nicholls S, Ni W, Rhodes G, et al. A randomized phase 2 trial of muvalaplin: an oral disrupter of the assembly of lipoprotein(a) particle. AHA Congress 2024, abstract 4171286.