Er is een variant van natalizumab ontwikkeld die subcutaan (s.c.) kan worden toegediend en die inmiddels is getest in twee fase II-trials: DELIVER en REFINE. Analyses op basis van farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) suggereren dat natalizumab 300 mg s.c. en intraveneus (i.v.) even effectief zijn.
Natalizumab is goedgekeurd als MS-behandeling in een dosis van 300 mg i.v. om de 4 weken (Q4W). De s.c.-variant is ontwikkeld omdat die naar verwachting makkelijker in gebruik is en minder tijdrovend. Om de twee toedieningsvormen met elkaar te kunnen vergelijken zijn de PK en PD ervan gekarakteriseerd met behulp van PK/PD-modellen.
De concentratie natalizumab piekte na een enkele s.c.-dosis na ongeveer 8 dagen. De duur van de eliminatie was even lang als na een i.v.-dosis. Saturatie van α4-integrine gebeurde snel en was binnen 4 uur boven de 80%. De PD was bij s.c.- en i.v.-dosering op alle gemeten tijdpunten in een periode van 8 weken vergelijkbaar. Hetzelfde gold voor de dalspiegels en de corresponderende saturatie van α4-integrine over meerdere doses.
Er werden simulaties gemaakt van de dalspiegels en saturatie van α4-integrine voor meerdere s.c.-doseringen Q4W (300, 350, 400 en 450 mg), die werden vergeleken met het PK/PD-profiel van natalizumab 300 mg i.v. Q4W. Deze modellen lieten zien dat natalizumab 300 mg s.c. de laagste dosis is waarbij het vijfde percentiel, de mediaan en het 95e percentiel van de ‘steady-state’ dalspiegel, evenals de saturatie van α4-integrine, nog vergelijkbaar waren met de goedgekeurde dosis van 300 mg i.v.
Bron:
Zhao Y, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of natalizumab every 4 weeks following subcutaneous and intravenous administration. ACTRIMS 2021 virtual forum, P024. www.abstractsonline.com/pp8/#!/9245/presentation/210.