Neoadjuvant ipilimumab plus nivolumab verbetert uitkomsten bij stadium III-melanoom

Neoadjuvant ipilimumab plus nivolumab gevolgd door een responsgestuurde adjuvante behandeling resulteert in een significant verbeterde eventvrije overleving vergeleken met adjuvant nivolumab en moet worden beschouwd als de nieuwe standaardzorg bij macroscopisch stadium III-melanoom. Dit concluderen Nederlandse onderzoekers van de investigator-initiated NADINA-studie.¹ 

De huidige standaardbehandeling voor reseceerbaar, macroscopisch stadium III-melanoom is therapeutische lymfeklierdissectie (TLND) gevolgd door adjuvant nivolumab, pembrolizumab of, bij BRAF-gemuteerd melanoom, dabrafenib plus trametinib. Maar recent bleek uit de fase II-SWOG S1801-studie dat adjuvante behandeling enkel de relapsevrije overleving verbetert en niet de algehele overleving.² De onderzoekers van de fase III-NADINA-studie gingen na of neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab betere uitkomsten oplevert dan een adjuvante behandeling met nivolumab. 

De fase III-NADINA-studie includeerde patiënten met reseceerbaar stadium III-melanoom met ten minste 1 lymfekliermetastase, die niet eerder waren behandeld met immunotherapie of targeted therapie. Zij werden gerandomiseerd naar een controlegroep of naar neoadjuvant behandeld met 2 cycli ipilimumab (80 mg) plus nivolumab (240 mg) gevolgd door een therapeutische lymfeklierdissectie (TLND) en, in het geval van het niet bereiken van een major pathologische respons, nog adjuvant dabrafenib plus trametinib of adjuvant nivolumab. Patiënten in de controlegroep ontvingen direct een TNLD gevolgd door adjuvant 12 cycli nivolumab. 

 De neoadjuvante behandeling leidde tot een aanzienlijk betere eventvrije overleving, met een eventvrije overleving (EFS) na 12 maanden van 83,7 versus 57,2% in de neoadjuvant en adjuvant behandelde groepen (HR 0,32). Het voordeel van neoadjuvante behandeling trad op in alle subgroepen, waaronder patiënten met en zonder BRAF-mutaties. Daarbij leidde neoadjuvante behandeling bij 59% van de patiënten tot een major pathologische respons. In deze groep was de EFS na 12 maanden 95,4%. In de groep met een partiële pathologische respons en de groep zonder pathologische respons was de EFS respectievelijk 76,1 en 57%. 

NADINA is de nieuwe standaardbehandeling voor macroscopisch stadium III-melanoom, aldus de onderzoekers. 

Bronnen: 

1. Blank CU, Lucas MW, Scoyler RA, et al. Neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab versus adjuvant nivolumab in macroscopic, resectable stage III melanoma: The phase 3 NADINA trial. ASCO 2024, abstract LBA2.
   
2. Patel SP, Othus M, Chen Y, et al. Neoadjuvant-adjuvant or adjuvant-only pembrolizumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2023;388:813-23.