Bij vrouwen met stadium I/II tripelnegatief mammacarcinoom leidt het combineren van nivolumab, carboplatine en paclitaxel tot hoge percentages pathologisch complete responsen, met name bij tumoren die gevoelig zijn voor immuuntherapie. Dit blijkt uit de Australische/Nieuw-Zeelandse fase II-Neo-N-studie. De eerste resultaten hiervan werden gepresenteerd tijdens de late-breaking abstracts-sessie, waar ook een update van de KEYNOTE-522 werd gegeven.
De Neo-N-studie includeerde 108 patiënten met primair stadium I-IIB tripelnegatief mammacarcinoom (TNBC). De vrouwen werden neoadjuvant behandeld met ofwel een lead-in met nivolumab gevolgd door de combinatie van nivolumab plus carboplatine plus paclitaxel (n = 53), of ontvingen direct deze combinatie, gevolgd door een lead-out met nivolumab monotherapie. Patiënten werden vervolgens niet behandeld met adjuvante immunotherapie en kregen adjuvante chemotherapie naar keuze van de behandelend arts. Het primaire eindpunt was de hoeveelheid pathologisch complete responsen (pCR) en de studie was positief als deze respons hoger was dan 40%.
Na een mediane follow-up van 12 maanden was de pCR in de groepen met lead-in en lead-out met nivolumab respectievelijk 50,9 en 54,5%. De pCR in de totale groep was daarmee 52,8%. Met name bij patiënten met veel tumorinfiltrerende lymfocyten (TIL’s) was de pCR hoog: 67 versus 45,7% bij een lage hoeveelheid TIL’s.
De onderzoekers concluderen dat er geen voordeel was van een lead-in met nivolumab en dat de resultaten een neoadjuvante, anthracycline-vrije behandeling voor stadium I/II-TNBC ondersteunen.
In de tegelijkertijd gepresenteerde update van de KEYNOTE-522 werd in deze setting wel een anthracycline-bevattend schema onderzocht. In deze studie werd bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd, hoogrisico, vroegstadium TNBC neoadjuvant en adjuvant pembrolizumab toegevoegd aan chemotherapie (carboplatine plus paclitaxel gevolgd door doxorubicine/epirubicine). De onderzoekers lieten zien dat de eventvrije overleving na 60 maanden in de pembrolizumab- en de placebogroep respectievelijk 81,3 versus 72,3% was. De mediane EFS werd in geen van beide groepen bereikt (HR 0,63).
Bronnen:
- Loi S, Niman S, Zdenkowski N, et al. Randomized phase ii study of neoadjuvant nivolumab (N) 2 week lead-in followed by 12 weeks of concurrent N+carboplatin plus paclitaxel (CbP) vs concurrent N+CbP in triple negative breast cancer (TNBC): (BCT1902/IBCSG 61-20 Neo-N). SABCS 2023, abstract LB01-03.
- Schmid P, Cortés J, Dent R, et al. Neoadjuvant pembrolizumab or placebo plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab or placebo for early-stage triple-negative breast cancer: Updated event-free survival results from the phase 3 KEYNOTE-522 study. SABCS 2023, abstract LB01-01.