Een fase II-studie doet vermoeden dat neoadjuvant T-DXd effectief is als behandeling voor gelokaliseerd, HER2-laag, HR+ mammacarcinoom. Het toevoegen van endocriene therapie lijkt de effectiviteit van T-DXd niet sterk te beïnvloeden, suggereren de resultaten van de TRIO-US B-12 (TALENT) studie.
Vanwege de indrukwekkende resultaten van T-DXd bij gemetastaseerd HER2-laag mammacarcinoom, gingen de onderzoekers van de TALENT-studie na wat de effecten zijn bij gelokaliseerd HER2-laag mammacarcinoom. Omdat bekend is dat er een wisselwerking is tussen de oestrogeenreceptorpathway en HER2 keken zij ook of het toevoegen van endocriene therapie de effectiviteit van T-DXd verbetert.
Voor de investigator-initiated TALENT-studie werden patiënten met gelokaliseerd, HER2-laag, HR+-stadium II-III-mammacarcinoom gerandomiseerd. 29 patiënten werden behandeld met T-DXd en 29 patiënten met T-DXd plus anastrozol (plus een GnRH-analoog bij premenopauzale vrouwen). In eerste instantie werden patiënten met 6 kuren behandeld, maar tijdens de studie werd dit aangepast naar 8 kuren.
De met beeldvorming bepaalde objectieve respons was in de T-DXd-arm (n = 25) en in de T-DXd plus anastrozol-arm (n = 24) 68 respectievelijk 58%. In beide groepen hadden 2 deelnemers (8%) een complete respons. Een analyse van de patiënten bij wie de chirurgische uitkomsten konden worden geanalyseerd, liet zien dat in beide groepen (n = 22, n = 20) bij 15% van de patiënten een (bijna) pathologisch-complete respons optrad.
De meest voorkomende bijwerking was in beide armen misselijkheid. Bij 5,2% van de deelnemers was een dosisreductie nodig vanwege bijwerkingen, maar er waren geen gevallen van graad 3/4-pneumonitis.
De onderzoekers stellen dat de resultaten aanleiding vormen om antibody-drug-conjugates verder te onderzoeken bij patiënten met vroegstadium mammacarcinoom. Zij concluderen verder dat de toevoeging van endocriene therapie geen voordeel lijkt te geven, maar stellen dat vanwege de kleine aantallen patiënten hierover nog geen harde uitspraken gedaan kunnen worden.
Bron:
Hurvitz S, Wang LS, McAndrew NP, et al. TRIO-US B-12 TALENT: Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan (T-DXd) with or without anastrozole for HER2-low, HR+ early-stage breast cancer. SABCS 2022, abstract GS2-03.