Nieuw onderzoek suggereert dat dendritische cellen in lymfeklieren een tot op heden onderschatte bron zijn van repliceerbaar hiv bij mensen die worden behandeld met antiretroviale therapie. Deze cellen moeten bij onderzoek naar genezing van hiv daarom worden beschouwd als relevant hiv-reservoir.
De precieze oorzaak van virale rebound bij hiv is nog steeds niet opgehelderd. Mogelijk kunnen voorlopercellen van CD4 T-folliculaire helpercellen (TfH-cellen) hiv-rebound triggeren, suggereerde dr. Riddhima Banga (Lausanne, Zwitserland), die de resultaten van een studie naar hiv-rebound presenteerde. Dr. Banga en haar groep gingen op zoek naar additionele bronnen. Ze richtten zich hierbij op dendritische cellen, die in dit verband veelal buiten beschouwing zijn gebleven, onder meer door hun korte levensduur.
Ze onderzochten de juistheid van de stelling dat met hiv geïnfecteerde dendrieten in lymfeklieren (LN DC’s) waarin zich repliceerbaar virus bevindt, de initiële trigger is van virale rebound na het staken van antiretrovirale therapie (ART). Hiertoe werd het volgende gedaan:
- een transcriptomische, fenotypische en functionele karakterisering van LN DCs;
- analyses van de puurheid van een aantal categorieën LN DCs;
- een analyse van de vatbaarheid van LN DCs voor hiv-infectie in vitro;
- een analyse van de belangrijkste virologische parameters geassocieerd met hiv-persistentie in LN DCs van mensen met hiv.
Dr. Banga en collega’s konden aantonen dat zowel migrerende lymfekliercellen (Lin-HLADR+CD45+CD11c+CCR7+) als residentiële lymfekliercellen (Lin-HLA-DR+CD45+CD11c+CCR7-) vatbaar waren voor hiv-infectie. Deze cellen ondersteunden cycli van de novo virale replicatie in vitro. Ook bevatten residente LN-cellen en migratoire DC-cellen intact hiv-provirus, dat ex vivo direct transcriptioneel actief was, en na stimulatie in vitro hiv-RNA/p24 produceerde. Opvallend was dat er hiv-geïnfecteerde LN DC’s werden aangetroffen bij mensen die al langdurig, tot 14 jaar achtereen, met ART waren behandeld.
Bron:
Banga R, Procopio F, Lana E, et al. Lymph node dendritic cells harbor inducible replication competent HIV despite years of suppressive ART. EACS2023, abstract 240.