Remibrutinib toont al vanaf week 1 effect bij chronische spontane urticaria en houdt dat effect vast tot week 52. Ook het bijwerkingenprofiel is gunstig. Dat blijkt uit de klinische fase III-studies REMIX-1 en REMIX-2.1
In de 2 gerandomiseerde, dubbelblinde en placebogecontroleerde multicenteronderzoeken is gekeken naar de effectiviteit en veiligheid van remibrutinib bij patiënten met chronische spontane urticaria (CSU) die onvoldoende onder controle kwamen met antihistaminica. Er waren al gunstige resultaten bekend met de brutontyrosinekinase (BTK)-remmer uit fase II-studies en uit de fase III-studies na 24 weken.2,3
Snelle verandering
In REMIX 1 zijn 470 patiënten 2:1 gerandomiseerd naar remibrutinib 25 mg 2 dd (n = 313) of placebo (n = 157) voor 24 weken. Voor REMIX 2 was de verdeling 300/155. Daarna volgden 28 weken open-labelbehandeling met remibrutinib 25 mg 2 dd, waarbij patiënten van een placebo overstapten naar remibrutinib. De primaire eindpuntscenario’s waren verandering op week 12 ten opzichte van aanvang op de wekelijkse Urticaria Activity Score (UAS7) en de wekelijkse Itch and Hives Severity Scores (ISS7/HSS7). Belangrijke secundaire eindpunten waren het responspercentage voor UAS7 = 0 (volledige afwezigheid van jeuk en urticaria) op week 12 en het responspercentage op de UAS7 ≤ 6 (goed gecontroleerde ziekte) op week 2 en 12. De eindpunten en bijwerkingen zijn beoordeeld op week 1, 24 en 52.
Overduidelijk
De onderzoekers zagen al vanaf week 1 een significante verbetering in het percentage patiënten dat UAS7 ≤ 6 behaalde (p = 0,001). Op week 12 bereikten statistisch significant meer patiënten UAS7 ≤ 6 en UAS7 = 0 met remibrutinib ten opzichte van een placebo. Dit effect hield aan tot week 52 (zie de tabel voor alle uitkomsten). Vermeldenswaard is dat ook de scores op Dermatology-Related Quality of Life significant verbeterden.4
Goed verdragen
Remibrutinib werd goed verdragen bij langdurige behandeling tot week 52, zonder toename in bijwerkingen zoals die al op week 24 te zien waren. Dat waren met name infecties en huidproblemen (CSU) en gastro-intestinale klachten. Dit maakt de BTK-remmer mogelijk een nieuwe orale behandeloptie voor patiënten met CSU.
Bronnen:
- Giménez-Arnau A, Metz M, Hide M. et al. Early and long-term efficacy and safety of remibrutinib in patients with chronic spontaneous urticaria: 52-week data from the phase 3 REMIX-1 and REMIX-2 studies. EADV 2024, abstract 5727.
- Jain V, Giménez-Arnau A, Hayama K, et al. Remibrutinib demonstrates favorable safety profile and sustained efficacy in chronic spontaneous urticaria over 52 weeks. J Allergy Clin Immunol. 2024 Feb;153(2):479-86.e4.
- Saini S, Giménez-Arnau A, Hide M, et al. Fast symptom improvement and favorable safety profile with remibrutinib in chronic spontaneous urticaria: REMIX-1/-2 studies. Ann Annals Allergy Asthma Immunol. 2023 Nov;131(5):S230.
- Reed J, Metz M, Saini S, et al. Impact of remibrutinib on Dermatology-Related Quality of Life (DLQI) in patients with chronic spontaneous urticaria in the phase 3 REMIX-1 and REMIX-2 studies. EADV 2024, abstract 6246.