Nieuw ziektemechanisme gevonden bij autosomaal recessieve primaire familiaire hersenverkalking

Delen via:
EAN 2023

In een grootschalige Britse studie, die bestond uit analyses op het niveau van DNA, RNA, eiwit, een celmodel en een diermodel, vonden de onderzoekers een nieuwe genetische oorzaak en onderliggend ziektemechanisme bij primaire familiaire hersenverkalking. De studie toont aan dat bi-allelische NAA60-varianten de activiteit van fosfaattransporter SLC20A2 beïnvloeden, waardoor de fosfaatconcentratie in de extracellulaire vloeistof stijgt.

Primaire familiaire hersenverkalking (PFBC) is een zeldzame erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door calciumfosfaatafzettingen in verschillende hersengebieden, waaronder de basale ganglia. Patiënten hebben last van progressieve bewegingsstoornissen, psychiatrische symptomen en cognitieve achteruitgang. Tot nu toe zijn 6 verschillende genen in verband gebracht met PFBC, maar bij ongeveer de helft van de patiënten is de genetische oorzaak vooralsnog onbekend.

De onderzoekers screenden een groot cohort van patiënten met PFBC zonder bekende oorzaak. Ze gebruikten verschillende genetische analysetechnieken en fenotypering op basis van klinische kenmerken en neuro-imaging om nieuwe genen op te sporen die PFBC kunnen veroorzaken. In families met autosomaal recessieve PFBC vonden ze op die manier bij 7 patiënten bi-allelische NAA60-varianten. NAA60 codeert voor een enzym dat in het golgicomplex zorgt voor acetylering van de N-terminus (Nt) van transmembraaneiwitten, waardoor deze efficiënter gaan werken.

De onderzoekers toonden in vitro aan dat SLC20A2 een substraat is van NAA60. Dit eiwit transporteert fosfaat van de extracellulaire vloeistof naar de binnenkant van de cel. Fibroblasten van patiënten met NAA60-mutaties hadden minder SLC20A2 op het celoppervlak en ze namen minder fosfaat op. In een zebravismodel van NAA60-deficiëntie kwamen motorische problemen voor in combinatie met veranderingen in de fosfaathuishouding. De onderzoekers concluderen dat NAA60 een nieuwe genetische oorzaak is van PFBC, waardoor de activiteit van fosfaattransporter SLC20A2 verandert. Deze kennis biedt mogelijk nieuwe aangrijpingspunten voor therapieën.

Bron:

Chelban V, Aksnes H, LaMonica L, et al. Altered Nt-acetylation processes, a new disease-mechanism for Autosomal Recessive Primary Familial Brain Calcifications. EAN Virtual Congress 2023, abstract OPR-025. 

Bernard Uitdehaag blikt terug en vooruit

dec 2024 | Multipele Sclerose

Lees meer over Bernard Uitdehaag blikt terug en vooruit

Voorspellingsmodellen voor bacteriële meningitis bij kinderen met vermoedelijke CZS-infectie waardevolle aanvulling

dec 2024 | Bacteriële infecties

Lees meer over Voorspellingsmodellen voor bacteriële meningitis bij kinderen met vermoedelijke CZS-infectie waardevolle aanvulling

Atogepant (Aquipta) vergoed voor preventieve behandeling van therapieresistente chronische migraine

dec 2024 | Hoofdpijn

Lees meer over Atogepant (Aquipta) vergoed voor preventieve behandeling van therapieresistente chronische migraine

Encefalitis: herstel is langer mogelijk dan gedacht

nov 2024 | Epilepsie

Lees meer over Encefalitis: herstel is langer mogelijk dan gedacht

Hoge doses vitamine D3 mogelijk effectief bij klinisch geïsoleerd syndroom

nov 2024 | Multipele Sclerose

Lees meer over Hoge doses vitamine D3 mogelijk effectief bij klinisch geïsoleerd syndroom

In 2050 verdubbeling van aantal mensen met dementie en artrose

nov 2024 | Artrose, Dementie

Lees meer over In 2050 verdubbeling van aantal mensen met dementie en artrose

Overmatige slaperigheid overdag bij OSA & narcolepsie: de laatste inzichten

22 jan 2025 om 20:00

Lees meer over Overmatige slaperigheid overdag bij OSA & narcolepsie: de laatste inzichten

Neurologisch Jaaroverzicht 2024

17 dec 2024 om 20:00 | Bewegingsstoornissen, Dementie, Hoofdpijn, Multipele Sclerose

Lees meer over Neurologisch Jaaroverzicht 2024

Hersenbloedingen in nieuw perspectief:
het belang van TIME=BRAIN en het couperen van antistolling

2 dec 2024 om 20:00 | Neuro-vasculair

Lees meer over Hersenbloedingen in nieuw perspectief:
het belang van TIME=BRAIN en het couperen van antistolling

RNA therapie: nu en in de toekomst - deel 2

30 sep 2024 om 20:00

Lees meer over RNA therapie: nu en in de toekomst - deel 2

B-cel therapieën bij MS: impact op immunologie

10 jun 2024 | Multipele Sclerose, Vaccinatie

Lees meer over B-cel therapieën bij MS: impact op immunologie

Keynote webinar | Spotlight on sleep in brain health

2 mei 2024 om 18:00

Lees meer over Keynote webinar | Spotlight on sleep in brain health

Neurologisch Jaaroverzicht 2023

20 feb 2024 | Bewegingsstoornissen, Dementie, Epilepsie, Hoofdpijn, Multipele Sclerose, Neuro-vasculair

Lees meer over Neurologisch Jaaroverzicht 2023

Masterclass Wervelkolom Welzijn: hedendaagse inzichten en oplossingen

30 jan 2024 om 20:00

Lees meer over Masterclass Wervelkolom Welzijn: hedendaagse inzichten en oplossingen

Plaatsbepaling van device-aided therapies (DATs) bij de ziekte van Parkinson

7 aug 2023 | Bewegingsstoornissen

Lees meer over Plaatsbepaling van device-aided therapies (DATs) bij de ziekte van Parkinson
Er zijn geen e-learnings gevonden.
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Goede resultaten CGRP-remmer bij acute migraine

apr 2018

Lees meer over Goede resultaten CGRP-remmer bij acute migraine

Teriflunomide kan verslechtering remmen bij progressieve RMS

apr 2018 | Multipele Sclerose

Lees meer over Teriflunomide kan verslechtering remmen bij progressieve RMS

Fingolimod ook effectief bij kinderen met MS

okt 2017 | Multipele Sclerose

Lees meer over Fingolimod ook effectief bij kinderen met MS

Dimethylfumaraat even effectief als fingolimod

okt 2017 | Multipele Sclerose

Lees meer over Dimethylfumaraat even effectief als fingolimod

Vaccinatie trigger voor relaps bij NMOSD

okt 2017 | Multipele Sclerose

Lees meer over Vaccinatie trigger voor relaps bij NMOSD

Snel herstel lymfocyten na behandeling cladribine

okt 2017 | Multipele Sclerose

Lees meer over Snel herstel lymfocyten na behandeling cladribine

NfL geschikte biomarker in fase II-studies van MS

okt 2017 | Multipele Sclerose

Lees meer over NfL geschikte biomarker in fase II-studies van MS

Ibudilast vertraagt hersenatrofie bij progressieve MS

okt 2017 | Multipele Sclerose

Lees meer over Ibudilast vertraagt hersenatrofie bij progressieve MS

Automatische detectie traag groeiende laesies

okt 2017 | Multipele Sclerose

Lees meer over Automatische detectie traag groeiende laesies

Podcast: AI in stroke - Using deep learning to predict clinical outcomes after stroke

jan 2024 | Neuro-vasculair

Lees meer over Podcast: AI in stroke - Using deep learning to predict clinical outcomes after stroke

Podcast: Stem cell therapy for PD - A new era for managing Parkinson’s disease?

dec 2023 | Bewegingsstoornissen

Lees meer over Podcast: Stem cell therapy for PD - A new era for managing Parkinson’s disease?

Real World Evidence in MS

jan 2020 | Multipele Sclerose

Lees meer over Real World Evidence in MS

MedNet Neurologie 2024-03

sep 2024

Lees meer over MedNet Neurologie 2024-03

MedNet Neurologie 2024-02

jun 2024

Lees meer over MedNet Neurologie 2024-02

MedNet Neurologie 2024-01

mrt 2024

Lees meer over MedNet Neurologie 2024-01

MedNet Neurologie 2023-04

dec 2023

Lees meer over MedNet Neurologie 2023-04

MedNet Neurologie 2023-03

sep 2023

Lees meer over MedNet Neurologie 2023-03

MedNet Neurologie 2023-02

jun 2023

Lees meer over MedNet Neurologie 2023-02

MedNet Neurologie 2023-01

mrt 2023

Lees meer over MedNet Neurologie 2023-01

MedNet Neurologie 2022-04

dec 2022

Lees meer over MedNet Neurologie 2022-04

MedNet Neurologie 2022-03

sep 2022

Lees meer over MedNet Neurologie 2022-03