Nieuwe antibody drug conjugates tonen activiteit bij NSCLC

De resultaten van twee fase I-studies met nieuwe antibody drug conjugates (ADC) tonen antitumoractiviteit bij patiënten met gevorderd en gemetastaseerd NSCLC. Zowel datopomab-deruxtecan als patritumab-deruxtecan wordt verder onderzocht in grotere studies, meldden onderzoekers tijdens het WCLC 2020.

In de fase I TROPION-PanTumor01-studie werden patiënten met gevorderd of gemetastaseerd NSCLC behandeld met datopomab-deruxtecan. Dit medicijn is gericht tegen Trop-2, een transmembraan eiwit dat tot expressie wordt gebracht door diverse typen kanker, waaronder longkanker. Deelnemers aan de fase I-studie waren patiënten met relapsed/refractair gevorderd of gemetastaseerd NSCLC. De deelnemers waren niet geselecteerd op aanwezigheid van Trop-2. De onderzoekers meldden dat bij diverse onderzochte doses van het medicijn het responspercentage rond de 23 lag. Bij doseringen van 4 mg/kg (n = 40), 6 mg/kg (n = 39) en 8 mg/kg (n = 80) was het responspercentage respectievelijk 23, 21 en 25. De mediane progressievrije overleving op het moment van analyse was respectievelijk 4,3 maanden, 8,2 maanden en 5,4 maanden. In de fase III TROPION-Lung01 zal een dosering van 6 mg/kg datopomab-deruxtecan worden gebruikt.

Ook een studie met patritumab-deruxtecan (U3-1402) leverde veelbelovende resultaten op. Dit medicijn is gericht tegen HER3 en werd onderzocht bij 57 uitgebreid voorbehandelde patiënten met gemetastaseerd of irresectabel EGFR-positief NSCLC. Patiënten hadden mediaan vier eerdere behandelingen ondergaan. 56 van de patiënten werden geïncludeerd in de tijdens het WCLC gepresenteerde analyse. De onderzoekers toonden dat behandeling met het nieuwe ADC resulteerde in een objectief responspercentage van 25, met bij 2% een complete respons (n = 1) en bij 23% een partiële respons (n=13). Bij 45% was sprake van stabiele ziekte. Het medicijn wordt op korte termijn verder onderzocht in de fase II HERTHENA-Lung01-studie, in de setting van relaps na EGFR-TKI’s en platinagebaseerde chemotherapie.

Bronnen:

1. Spira A, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd; DS-1062), a TROP2 ASC, in patients with advanced NSCLC: updated results of TROPION-PanTumor01 phase 1 study. 2020 World Conference on Lung Cancer, abstract OA03.03.
2. Helena YA, et al. Efficacy and safety of the novel HER3 directed antibody drug conjugate patritumab deruxtecan (HER3-DXd; U3-1402) in EGFR-mutated NSCLC. 2020 World Conference on Lung Cancer, abstract OA03.04.