De meeste experimentele trials bij blaaskanker onderzoeken immunotherapie. Dr. Yohann Loriot (Villejuif, Frankrijk) liet in een overzicht zien dat daarnaast ook andere interessante opties worden geëxploreerd, waaronder remmers van fibroblast-groeifactorreceptoren (FGFR).1
Bij spierinvasieve blaaskanker vormen verschillende genetische veranderingen mogelijke behandeltargets, met name FGFR3, ‘homologous recombination repair mutation’ (HRRm), Humane Epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2), componenten van angiogenese, en het epigenoom. Inmiddels ontwikkelde selectieve FGFR-remmers zijn erdafitinib, rogaratinib en BGJ398. De respons op erdafitinib was 40%, en bij patiënten die eerder immunotherapie hadden gehad, 59%. De mediane progressievrije overleving was 5,5 maanden, de mediane totale overleving 13,8 maanden.2 Het is nu tijd FGFR-remmers te combineren met immunotherapie, ze te testen in de neoadjuvante en adjuvante setting en bij patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker, en het waarom van primaire en verworven resistentie beter te doorgronden.
Dr. Loriot noemde verschillende antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC’s). Een daarvan was enfortumab-vedotin (ASG-22ME), bij urotheliale kankers die Nectin-4 tot expressie brengen. In het fase I-onderzoek EV-101 was de objectieve respons bij 112 patiënten 43%, en de responsduur 7,4 maanden. De mediane totale overleving was 12,3 maanden.3 Het wachten is nu op resultaten van de gerandomiseerde fase III-onderzoek EV-301. Een andere ADC die wordt getest is sacituzumab-govitecan. In het fase II-onderzoek TROPHY-U-01 bij gemetastaseerde urotheliale kanker werd bij 74% van de deelnemers verkleining van de doellaesie gezien, en een objectieve respons van 25% bij patiënten met levermetastasen. Deze resultaten zijn tijdens het ESMO-congres van 2019 gepresenteerd (abstract 1900).
Toevoeging van de VEGF-remmer bevacizumab aan chemotherapie verlengde de totale overleving helaas niet. Toevoeging van ramucirumab aan docetaxel in de RANGE-studie resulteerde in een betere progressievrije overleving: mediaan 4,1 versus 2,8 maanden (HR 0,757).4 Verschillende lopende trials onderzoeken verdere combinaties van angiogeneseremmers en chemotherapie: LEAP-011, PemCab, COSMIC-trial en ARCADIA.
Bronnen:
- Loriot Y. Perioperative therapy for urothelial cancer. Novel urothelial cancer treatment beyond PD-1/PD-L1 inhibition. EAU20 virtual, webcast.
- Loriot Y, Necchi A, Park SH, et al. Erdafitinib in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. New Engl J Med. 2019;381(4):338-48.
- Rosenberg J, Sridhar SS, Zhang J, et al. EV-101: A Phase I Study of Single-Agent Enfortumab Vedotin in Patients With Nectin-4–Positive Solid Tumors, Including Metastatic Urothelial Carcinoma. J Clin Oncol. 2020;38(10):1041.
- Petrylak DP, de Wit R, Chi KN, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma after platinum-based therapy (RANGE): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2017;390(10109):2266-77.