In de High Impact Trials-sessie presenteerde Dae Ryong Cha uit Seoul (Korea) resultaten van de studie die zijn onderzoeksgroep uitvoerde naar isuzinaxib. Zij toonden voor het eerst aan dat deze nieuwe pan-NOX-remmer een anti-albuminurisch effect heeft, veilig is en goed wordt verdragen door patiënten met chronische nierschade (CNS) en diabetes type 2.
Oxidatieve stress kan bijdragen aan de ontwikkeling en progressie van diabetische nierziekte. Isuzinaxib (APX-115) is een nieuwe, orale remmer van het NADPH-oxidase (NOX) – de belangrijkste enzymatische bron van reactieve zuurstofverbindingen en oxidatieve stress in veel cellen en weefsels – en kan op die manier oxidatieve stress moduleren.
In de fase II-trial van Cha en zijn collega’s werden CNS-patiënten met type 2 diabetes uit 4 Europese landen 1:1 gerandomiseerd naar 12 weken behandeling met orale isuzinaxib (400 mg d.d., n = 68) of placebo (n = 72). Voor deelname moesten patiënten een urine albumine/creatinine ratio (UACR) hebben van 200-3000 mg/g, een eGFR van 30-90 ml/min/1,73 m2 en stabiele behandeling met RAS-remmers (ACEi of ARB). Het primaire eindpunt was de UACR na 12 weken. Ook werden onder andere eindpunten voor veiligheid en tolerantie vergeleken tussen de 2 groepen.
Na 12 weken follow-up was de gemiddelde daling in de UACR 21% in de isuzinaxib-groep en 2,5% in de placebogroep. Binnen de subgroep met de laagste nierfunctie (eGFR < 45 ml/min/1,73 m2) was de UACR-daling zelfs nog groter (36%) met isuzinaxib, terwijl deze in de placebogroep steeg met 11% (p = 0,0197). Opvallend was dat ook KIM-1 (kidney injury molecule-1) significant daalde met isuzinaxib (p = 0,0128). Er kwamen geen problemen met de veiligheid van isuzinaxib aan het licht en er was geen verschil in het aantal adverse effects tussen de groepen.
Bron: