Bij hormoongevoelig, HER2-negatief, gevorderd of gemetastaseerd mammacarcinoom vermindert de nieuwe, orale selectieve oestrogeenreceptor-degrader (SERD) elacestrant het risico op overlijden of ziekteprogressie met 30% ten opzichte van standaardzorg in de tweede- of laterelijnsbehandeling, zo blijkt uit de EMERALD-studie.1
Elacestrant is een orale SERD die de functionaliteit van de oestrogeenreceptor sterker vermindert dan fulvestrant. In een fase I-studie met elacestrant bij hormoongevoelig HER2- gemetastaseerd mammacarcinooom bleek het middel effectief bij patiënten die al diverse eerdere behandelingen hadden ondergaan.2 Deze resultaten vormden de aanleiding voor de EMERALD-studie, een gerandomiseerde fase III-studie, waarin 239 patiënten elacestrant kregen en 238 patiënten standaardzorg (fulvestrant of een aromataseremmer). Het merendeel van de patiënten in de controlegroep kreeg fulvestrant. Alle deelnemers hadden hormoongevoelig, HER2-negatief mammacarcinoom en vertoonden progressie of een relapse na 1 of 2 eerdere behandelingen voor gevorderde ziekte, waarvan minimaal 1 behandeling in combinatie met een CDK4/6-remmer.
Uit de primaire analyse bleek dat in de totale groep patiënten elacestrant het risico op overlijden of ziekteprogressie verminderde met 30% (HR 0,697). In de groep met ESR1-mutaties was het voordeel nog meer uitgesproken, met een reductie van 45% in het risico op progressie of overlijden (HR 0,546). In de totale groep was de mediane PFS 2,79 maanden bij elacestrant en 1,91 maanden in de controlegroep. In de groep met ESR1-mutaties was de mediane PFS respectievelijk 3,78 versus 1,87 maanden. Verder was er een verschil in het aantal patiënten dat progressievrij was na 12 maanden; in de totale groep respectievelijk 22,3 en 9,4% en in de groep met mutaties 26,8 en 8,2%.
Daarbij lijkt behandeling met elacestrant relatief goed verdragen te worden. De data suggereren dat elacestrant mogelijk een nieuwe optie is bij de behandeling van hormoongevoelig mammacarcinoom, stelden de onderzoekers.
Bron
- Bardia A. Elacestrant, an oral selective estrogen receptor degrader (SERD), vs investigator’s choice of endocrine monotherapy for ER+/HER2-advanced/metastatic breast cancer (mBC) following progression on prior endocrine and CDK4/6 inhibitor therapy: Results of EMERALD phase 3 trial. 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium, abstract GS2-02.
- Bardia A, Kaklamani V, Wilks S, et al. Phase I study of elacestrant (RAD1901), a novel selective estrogen receptor degrader, in ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2021;39:1360-70.