Bij oudere patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die niet in aanmerking komen voor intensieve therapie, leidt de combinatie azacitidine plus venetoclax in vergelijking met een behandeling met alleen azacitidine tot een betere overleving en betere responspercentages, met daarbij een beheersbaar veiligheidsprofiel.
De huidige beschikbare therapieën voor AML-patiënten die niet in aanmerking komen voor intensieve therapie, zoals azacitidine of decitabine, leveren beperkte responsen en een slechte overleving op. De combinatie azacitidine en venetoclax heeft eerder in een fase 1b-studie laten zien effectief te zijn en een aanvaardbaar veiligheidsprofiel te hebben.
In de internationale fase 3-studie, genaamd VIALE-A, is de werkzaamheid van het combinatieregime vergeleken met behandeling met azacitidine plus placebo. In totaal werden 431 patiënten met een mediane leeftijd van 76 jaar 2:1 gerandomiseerd naar azacitidine plus venetoclax (n = 286) of azacitidine plus placebo (n = 145).
Na een mediane follow-up van 20,5 maanden was de mediane totale overleving (OS) 14,7 maanden in de experimentele groep en 9,6 maanden in de placebogroep (HR 0,66; p < 0,001). De responspercentages (CR/CRi) waren respectievelijk 66 en 28%. Ook bleek de combinatie azacitidine en venetoclax geassocieerd met snellere en duurzamere responsen: de mediane tijd tot CR/CRi was 1,3 versus 2,8 maanden en de responsduur 17,5 versus 13,4 maanden.
Hematologische ≥ graad 3-bijwerkingen traden vaker op in de combinatiegroep, maar waren beheersbaar: trombocytopenie (45 vs. 38%), neutropenie (42 vs. 29%), febriele neutropenie (42 vs. 19%), anemie (26 vs. 20%) en leukopenie (21 vs. 12%). Veelvoorkomende gastro-intestinale bijwerkingen waren: misselijkheid (44 vs. 35%), constipatie (43 vs. 39%), diarree (41 vs. 33%) en overgeven (30 vs. 23%). De 30-daagse sterfte was 7 (n = 21) versus 6% (n = 9).
Bron:
DiNardo CD, et al. VIALE-A: a randomized, double-blind, placebo-controlled study of venetoclax with azacitidine vs azacitidine in treatment-naïve patients with acute myeloid leukemia ineligible for intensive chemotherapy. EHA25 VIRTUAL 2020, abstract #LB2601.