Een klein deel van de uitgebreid voorbehandelde patiënten met hypergemuteerd, HER2-negatief gemetastaseerd mammacarcinoom had duurzame responsen op nivolumab plus ipilimumab. Dit blijkt uit de fase II NIMBUS-studie.
De onderzoekers van de Braziliaanse NIMBUS-studie wilden nagaan of patiënten met hypergemuteerd mammacarcinoom voordeel ondervinden van de combinatie nivolumab plus laag-gedoseerd ipilimumab. Deelnemers aan de studie waren 30 vrouwen met gemetastaseerd, HER2-negatief mammacarcinoom die 0-3 eerdere behandelingen met chemotherapie hadden gehad. Alle vrouwen hadden een tumor mutational burden van minimaal 9 mutaties per megabase. Geen van de deelnemers waren eerder met immuuntherapie behandeld. De behandeling bestond uit tweewekelijks nivolumab (3 mg/kg) en zeswekelijks ipilimumab (1 mg/kg) in zeswekelijkse cycli gedurende maximaal 24 maanden. Patiënten met 9 of meer mutaties per megabase vormen ongeveer 10% van de totale populatie van borstkankerpatiënten.
In de totale groep was het objectieve responspercentage (ORR) 16,7% (n = 5). Bij 4 van de 5 patiënten met een respons betrof het een duurzame respons van minimaal een jaar. Daarbij stopten 2 van de 5 patiënten wegens bijwerkingen, maar desondanks behielden zij een respons van 16 en 25 maanden. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 1,4 maanden en de mediane overall survival (OS) 19,3 maanden.
Omdat uit onderzoek bij longkanker blijkt dat een mutatieload van 14 mutaties per megabase geassocieerd is met een goede respons op immuuntherapie, werden ook de gegevens van deze patiënten geanalyseerd (n = 3). De ORR was met 60% hoog en ook de PFS en OS in deze groep waren aanzienlijk langer dan in de groep met 9 mutaties per megabase; 9,5 versus 1,4 maanden (HR 0,3) en niet bereikt versus 8,8 maanden (HR 0,2). De groep was echter zeer klein.
De studie ondersteunt de toepassing van immuuntherapie bij borstkankerpatiënten met een hoge tumor mutational burden, aldus de onderzoekers.
Bron
Barroso-Sousa R, et al. Nimbus: A phase 2 trial of nivolumab plus ipilimumab for patients with hypermutated HER2-negative metastatic breast cancer. 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium, abstract GS2-10.