Bij mannen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker met ten minste één mutatie in BRCA1, BRCA2 of ATM en progressieve ziekte tijdens androgeenreceptor (AR)-targeted therapie, gaat behandeling met olaparib gepaard met een overlevingsvoordeel ten opzichte van behandeling met enzalutamide of abirateron. Dat toont een nieuwe analyse van de PROfound-studie.
De analyse van het primaire eindpunt van de PROfound-studie is afgelopen mei gepubliceerd in New England Journal of Medicine.1 Hieruit bleek dat bij patiënten met gemetastaseerd prostaatcarcinoom en afwijkingen in de genen betrokken bij het DNA-herstel, meer specifiek bij homologe recombinatie, behandeling met olaparib na progressie op AR-therapie gepaard ging met een aanzienlijk lager risico op progressie of overlijden ten opzichte van een behandeling met enzalutamide of abirateron. De hazardratio was 0,34, ofwel een reductie van het risico met 66%. Tijdens het ESMO Virtual Congress 2020 werden de resultaten over de totale overleving gepresenteerd.
Voor de studie werden de deelnemers verdeeld in 2 groepen. Groep A bestond uit patiënten met ten minste 1 afwijking in BRCA1, BRCA2 of ATM en groep B bestond uit patiënten met afwijkingen in 12 andere genen betrokken bij het DNA-herstel.
In cohort A was de mediane totale overleving 19,1 maanden in de olaparib-groep en 14,7 maanden in de controlegroep (HR 0,69). In cohort B was de mediane totale overleving respectievelijk 14,1 versus 11,5 maanden (HR 0,96). In de totale populatie was de mediane totale overleving 17,3 versus 14 maanden (HR 0,79). Bij het beoordelen van deze resultaten moet in het achterhoofd worden gehouden dat een aanzienlijk deel van de patiënten uit de controlegroep uiteindelijk werd behandeld met olaparib. Na correctie voor deze cross-over waren de hazardratio’s in groep A, B en de totale groep respectievelijk 0,42, 0,83 en 0,55.
Bronnen:
1 De Bono J, et al. N Engl J Med. 2020;382:2091-2102.
2 De Bono J, et al. Ann Oncol. 2020;31(suppl_4):S507-S549. 10.1016/annonc/annonc275. Abstract 610O.