Ook systemisch herstel mogelijk bij constitutioneel eczeem met biological

EAACI 2024

Dat de biological dupilumab effectief is voor het verminderen van klinische symptomen bij constitutioneel eczeem (CE) bij kinderen en volwassenen, is geen nieuws meer.1,2,3 Ook zijn de effecten van dupilumab op moleculair niveau al aangetoond.4,5 Amerikaanse onderzoekers laten nu zien dat het monoklonale antilichaam ook een systemisch herstel induceert van de adaptieve T- en B-celfuncties in het perifere bloed van patiënten met CE.6

De onderzoekers formuleerden de hypothese dat behandeling met dupilumab ook verergerde Th2-responsen herstelt en de B-celfunctie reguleert in het perifere bloed van CE-patiënten. Zij voerden een hoogdimensionale karakterisering uit van het fenotypische en functionele profiel van perifere mononucleaire bloedcellen van CE-patiënten voor en na behandeling met dupilumab-behandeling (n = 20, gemiddeld 8 maanden behandeling). Als controlegroep fungeerden 20 gezonde bloeddonoren.

Spectrale flowcytometrie

“De cellen zijn niet gestimuleerd met of geactiveerd met anti-humaan CD3/28 of PMA”, vertelt hoofddocent Daniel Lozano-Ojalvo van The Icahn School of Medicine in Mount Sinai in New York (VS). “We hebben de circulerende immuuncellen bestudeerd met een spectraal flowcytometriepaneel dat 36 intra- en extracellulaire markers identificeert met behulp van een Aurora-apparaat.”

CD4+ T- en B-cellen

Daaruit bleek dat de behandeling met dupilumab voornamelijk een systemisch effect heeft op CD4+ T- en B-cellen.” CD4+ T-cellen verminderden significant hun expressie van de canonieke Th2-transcriptiefactor GATA3 en de activeringsmarker OX40 bij behandelde patiënten. De behaalde niveaus waren vergelijkbaar met die van de gezonde controles. Ook vermindert dupilumab de secretie van pathogene effectorcytokinen in perifere huidhoming (CLA+) CD4+ T-cellen. Hierdoor was er na behandeling minder expressie van GATA3, OX40 en IL13Ra. Het effect was vergelijkbaar met de niveaus bij de controlegroep. Na behandeling vonden de onderzoekers ook expressie van OX40 in regulerende T-cellen. 

Minder IL-productie

Functionele profilering van CLA+CD4+ T-cellen toonde bij behandelde patiënten een verminderde productie van IL-2, IL-4, IL-13, IL-21, IL-22 en IFN-g. Percentages van prolifererende (Ki67+) en IL4Ra+ B-cellen waren significant verlaagd in perifere mononucleaire bloedcellen van behandelde patiënten, wederom tot een niveau dat vergelijkbaar was met dat van gezonde controles. Toediening van dupilumab verminderde tot slot ook perifere IL-2- en IL-10-producerende huidhoming (CLA+) B-cellen.

Bronnen:

  1. Simpson EL, Akinlade B, Ardeleanu M. Two phase 3 trials of dupilumab versus placebo in atopic dermatitis. N Engl J Med. 2017 Mar 16;376(11):1090-1.
  2. Silverberg JI, Boguniewicz M, Hanifin J, et al. Dupilumab treatment in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis is efficacious regardless of age of disease onset: a post hoc analysis of two phase 3 clinical trials. Dermatol Ther (Heidelb). 2022 Dec;12(12):2731-46. 
  3. Blauvelt A, Guttman-Yassky E, Paller AS, et al. Long-term efficacy and safety of dupilumab in adolescents with moderate-to-severe atopic dermatitis: results through week 52 from a phase III open-label extension trial (LIBERTY AD PED-OLE). Am J Clin Dermatol. 2022 May;23(3):365-83.
  4. Hamilton JD, Suárez-Fariñas M, Dhingra N, et al. Dupilumab improves the molecular signature in skin of patients with moderate-to-severe atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2014 Dec;134(6):1293-300. 
  5. Boguniewicz M, Beck LA, Sher L, et al. Dupilumab improves asthma and sinonasal outcomes in adults with moderate to severe atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Mar;9(3):1212-1223.e6.
  6. Lozano-Ojalvo D, et al. Treatment of atopic dermatitis patients with dupilumab restores functional responses of circulating skin-homing CD4+ T and B cells. EAACI 2024, oral presentation 001838.

ADAPT-IT: aanpassen dosering nivo + ipi op basis van tussentijdse CT-scan bij gevorderd melanoom

jan 2022 | Dermato-oncologie, Immuuntherapie

Lees meer over ADAPT-IT: aanpassen dosering nivo + ipi op basis van tussentijdse CT-scan bij gevorderd melanoom

Doxycycline of azitromycine bij MSM met rectale chlamydia?

jan 2022 | Bacteriële infecties, SOA, Venereologie

Lees meer over Doxycycline of azitromycine bij MSM met rectale chlamydia?

Ertapenem alternatief voor ceftriaxon bij gonorroe

jan 2022 | Antibioticaresistentie, Bacteriële infecties, SOA, Venereologie

Lees meer over Ertapenem alternatief voor ceftriaxon bij gonorroe

Overgevoeligheidsreactie op fillers na AstraZeneca-vaccin

jan 2022 | Cosmetische dermatologie, Vaccinatie

Lees meer over Overgevoeligheidsreactie op fillers na AstraZeneca-vaccin

Drie keer azitromycine vermindert prevalentie van framboesia in endemisch gebied

jan 2022 | Antibioticaresistentie, Bacteriële infecties

Lees meer over Drie keer azitromycine vermindert prevalentie van framboesia in endemisch gebied

Klinische richtlijnen constitutioneel eczeem onder de maat

jan 2022 | Eczeem

Lees meer over Klinische richtlijnen constitutioneel eczeem onder de maat

Live webcast Psychodermatologie

13 jan 2025 om 20:00 | Eczeem, Huidinfecties, Psoriasis

Lees meer over Live webcast Psychodermatologie

Van data naar doen! Nieuwe perspectieven in de systemische behandeling van atopisch eczeem en prurigo nodularis

10 dec 2024 om 20:00 | Eczeem

Lees meer over Van data naar doen! Nieuwe perspectieven in de systemische behandeling van atopisch eczeem en prurigo nodularis

Masterclass Hidradenitis Suppurativa (HS)
Barrières doorbreken in HS: Real World Evidence en Casuïstiek

13 nov 2024 om 20:00 | Huidinfecties

Lees meer over Masterclass Hidradenitis Suppurativa (HS)
Barrières doorbreken in HS: Real World Evidence en Casuïstiek

Verdachte huidafwijkingen onder de loep

16 okt 2024 om 20:00

Lees meer over Verdachte huidafwijkingen onder de loep

Masterclass: Psoriatic Disease recente ontwikkelingen in de behandeling

30 jul 2024 | Artritis, Psoriasis

Lees meer over Masterclass: Psoriatic Disease recente ontwikkelingen in de behandeling

Challenges in advanced Cutaneous T-cell Lymphoma (CTCL) – diagnosis and management

10 jun 2024 om 16:30 | Lymfoom

Lees meer over Challenges in advanced Cutaneous T-cell Lymphoma (CTCL) – diagnosis and management

Hidradenitis Suppurativa (HS): recente ontwikkelingen in de behandeling

7 mrt 2024 | Huidinfecties

Lees meer over Hidradenitis Suppurativa (HS): recente ontwikkelingen in de behandeling

Van data naar doen! De systemische behandeling van atopisch eczeem en prurigo nodularis

2 feb 2024 | Eczeem, Vaccinatie

Lees meer over Van data naar doen! De systemische behandeling van atopisch eczeem en prurigo nodularis

Zeldzame aandoeningen binnen dermatologie

30 okt 2023 om 20:00

Lees meer over Zeldzame aandoeningen binnen dermatologie

E-learning flow cytometry immunophenotyping in cutaneous T-cell lymphoma

Lymfoom

Lees meer over E-learning flow cytometry immunophenotyping in cutaneous T-cell lymphoma

Serious game Kijk verder dan de huid; casus 1

Lees meer over Serious game Kijk verder dan de huid; casus 1

Dermatologen van de Toekomst 2025

vrijdag 17 jan 2025 van 09:45 tot 16:30 | Dermato-oncologie, Eczeem, Psoriasis

Lees meer over Dermatologen van de Toekomst 2025

DoxyPEP vermindert de incidentie van bacteriële soa’s bij mannen die seks hebben met mannen en PrEP gebruiken

nov 2024 | Bacteriële infecties, HIV, SOA, Venereologie

Lees meer over DoxyPEP vermindert de incidentie van bacteriële soa’s bij mannen die seks hebben met mannen en PrEP gebruiken

Handeczeem op afstand diagnosticeren? Kan gewoon

okt 2024 | Eczeem

Lees meer over Handeczeem op afstand diagnosticeren? Kan gewoon

Melanoom in vroeg stadium op het spoor

okt 2024 | Dermato-oncologie

Lees meer over Melanoom in vroeg stadium op het spoor

Sociale media hebben meer skininfluencers nodig

okt 2024

Lees meer over Sociale media hebben meer skininfluencers nodig

Nieuw middel tegen urticaria effectief en veilig

okt 2024

Lees meer over Nieuw middel tegen urticaria effectief en veilig

Late breaking: nemolizumab bij prurigo nodularis na 52 weken ook veilig

okt 2024

Lees meer over Late breaking: nemolizumab bij prurigo nodularis na 52 weken ook veilig

Een aanvullend medicament voor trichotillomanie?

sep 2024

Lees meer over Een aanvullend medicament voor trichotillomanie?

Eczeem, oogaandoeningen en het effect van tralokinumab

sep 2024 | Eczeem

Lees meer over Eczeem, oogaandoeningen en het effect van tralokinumab

Dit merkt u van klimaatverandering in de spreekkamer

sep 2024 | Bacteriële infecties, Eczeem, Huidinfecties, Schimmelinfecties

Lees meer over Dit merkt u van klimaatverandering in de spreekkamer

Podcastserie Psoriasis

nov 2023 | Arthritis psoriatica, Diabetes, Psoriasis

Lees meer over Podcastserie Psoriasis

Psoriatic Disease: het belang van anamnese en het herkennen van rode vlaggen

nov 2022 | Psoriasis

Lees meer over Psoriatic Disease: het belang van anamnese en het herkennen van rode vlaggen

Conventioneel systemische therapie; is dat nog nodig?

okt 2022 | Psoriasis

Lees meer over Conventioneel systemische therapie; is dat nog nodig?

Psoriasis - Why is real world evidence data important?

nov 2020 | Psoriasis

Lees meer over Psoriasis - Why is real world evidence data important?

The ambition in the treatment of psoriasis

okt 2019 | Psoriasis

Lees meer over The ambition in the treatment of psoriasis

MedNet Dermatologie 2024-04

okt 2024

Lees meer over MedNet Dermatologie 2024-04

MedNet Dermatologie 2024-03

jun 2024

Lees meer over MedNet Dermatologie 2024-03

MedNet Dermatologie 2024-02

apr 2024

Lees meer over MedNet Dermatologie 2024-02

MedNet Dermatologie 2024-01

mrt 2024

Lees meer over MedNet Dermatologie 2024-01

MedNet Dermatologie 2023-04

dec 2023

Lees meer over MedNet Dermatologie 2023-04

MedNet Dermatologie 2023-02

jun 2023

Lees meer over MedNet Dermatologie 2023-02

MedNet Dermatologie 2023-01

apr 2023

Lees meer over MedNet Dermatologie 2023-01

MedNet Dermatologie 2022-04

dec 2022

Lees meer over MedNet Dermatologie 2022-04

MedNet Dermatologie 2022-03

sep 2022

Lees meer over MedNet Dermatologie 2022-03