Enfortumab vedotin is de eerste behandeling die een significante overlevingswinst vertoont ten opzichte van standaardchemotherapie bij patiënten met eerder behandeld lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (la/mUC). Gezien het robuuste klinische voordeel en het aanvaardbare veiligheidsprofiel vinden de onderzoekers dat enfortumab vedotin een nieuwe standaardbehandeling is voor patiënten met deze agressieve ziekte.
Patiënten met la/mUC hebben na progressie op platinabevattende chemotherapie en een PD-1- of PD-L1-remmer een slechte prognose. Enfortumab vedotin is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat dat is gericht tegen nectin-4, een celadhesiemolecuul dat in hoge mate tot expressie komt in urotheelcarcinoom. In een eerdere eenarmige studie toonde enfortumab vedotin een opmerkelijke werkzaamheid in deze setting. De huidige gerandomiseerde fase III-studie (EV-301) werd uitgevoerd om deze bevindingen te bevestigen.
EV-301 is een wereldwijde, open-label fase III-studie naar enfortumab vedotin versus chemotherapie bij 608 patiënten met la/mUC die eerder platinabevattende chemotherapie hadden gekregen en ziekteprogressie hadden tijdens of na behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer.
Op 15 juli 2020 waren 301 patiënten overleden: 134 in de enfortumab vedotin-groep en 167 in de chemotherapiegroep. Na een follow-up van 11,1 maanden was de mediane algehele overleving (OS) 3,9 maanden langer bij behandeling met enfortumab vedotin dan met chemotherapie (mediane OS respectievelijk 12,9 versus 9,0 maanden; hazard ratio (HR) 0,70; eenzijdige p = 0,001). Het OS-voordeel van enfortumab vedotin werd ook gevonden in de meeste vooraf geplande subgroepen.
Ook de progressievrije overleving (PFS) was langer met enfortumab vedotin dan met chemotherapie (respectievelijk 5,6 en 3,7 maanden; HR 0,61; eenzijdige p < 0,00001).
Zowel het objectieve responspercentage (ORR) als het ziektecontrolepercentage (DCR) was significant hoger met enfortumab vedotin dan met chemotherapie:
- ORR respectievelijk 40,6 versus 17,9%; en
- DCR respectievelijk 71,9 versus 53,4% (eenzijdige p < 0,001 voor beide vergelijkingen).
Bron:
Powles T, et al. Primary results of EV-301: A phase III trial of enfortumab vedotin versus chemotherapy in patients with previously treated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. J Clin Oncol. 2021;39(suppl 6; abstr 393). https://meetinglibrary.asco.org/record/194738/abstract