In fase III-onderzoek resulteerden de PCSK9-remmer alirocumab en de experimentele ANGPTL3-remmer evinacumab in een aanzienlijke LDL-C-reductie bij volwassenen met homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoFH). De resultaten zijn gepresenteerd tijdens een Late Breaking Clinical Trial-sessie.
In de ODYSSEY HoFH-studie zijn voor de eerste keer de effectiviteit en veiligheid van alirocumab onderzocht bij HoFH-patiënten. 45 patiënten kregen gedurende 12 weken iedere twee weken een subcutane injectie met alirocumab; 24 personen kregen placebo-injecties. Alle patiënten gingen door met hun reguliere cholesterolverlagende medicatie, maar gebruikten geen andere PCSK9-remmers.
Na 12 weken was de LDL-C-spiegel in de alirocumab-groep met 26,9% toegenomen, terwijl deze spiegel in de placebogroep met 8,6% was toegenomen. Dat komt neer op een gemiddelde relatieve afname van 35,6% bij patiënten die alirocumab kregen (p < 0,0001). Alirocumab werd goed verdragen en er traden geen ernstige bijwerkingen op.
Experimentele evinacumab
In een andere studie is het experimentele evinacumab onderzocht, een monoklonaal antilichaam dat bindt aan angiopoëtine-achtig proteïne 3 (ANGPTL3). Er participeerden 65 patiënten met HoFH, van wie ongeveer driekwart tripeltherapie (statine met hoge intensiteit, een PCSK9-remmer en ezetimibe) kreeg. Daarnaast kreeg een derde deel regelmatig afereses. Naast hun gebruikelijke cholesterolverlagende behandeling kregen 43 patiënten gedurende 24 weken iedere vier weken intraveneus evinacumab; 22 personen kregen placebo-infusies.
Vanaf week 2 trad bij behandeling met evinacumab een opvallende LDL-C-reductie op. In week 24 was de gemiddelde LDL-C-spiegel met 47,1% afgenomen, terwijl deze spiegel in de placebogroep met gemiddeld 1,9% steeg. Dat komt overeen met een gemiddelde relatieve afname van 49% bij patiënten die evinacumab kregen (p < 0,0001). Bijwerkingen traden op bij 65,9% van de patiënten die evinacumab kregen en bij 81% in de placebogroep. Een open-label extensiestudie gaat de langetermijnuitkomsten van evinacumab inventariseren.
Bronnen