Bij adolescenten die een fontanoperatie hebben ondergaan, gaat behandeling met de fosfodiësterase type 5 (PDE5)-remmer udenafil niet gepaard met een significante verbetering van het zuurstofverbruik tijdens maximale inspanning, maar wel met significante verbetering van de inspanningscapaciteit over meerdere metingen. Dit is naar voren gekomen uit de Fontan Udenafil Exercise Longitudinal (FUEL)-studie, die tevens in Circulation werd gepubliceerd.
De totale cavopulmonale verbinding die tijdens een fontanoperatie wordt gecreëerd, leidt na verloop van tijd tot een verslechtering van de cardiovasculaire efficiëntie. Dit vraagt om optimale pulmonale vaatweerstand als modulator van de pulmonale bloedstroom en cardiale preload.
PDE5-remming vs. placebo
De fase III FUEL-trial is uitgevoerd in 30 centra uit Noord-Amerika en Zuid-Korea. Om tot 400 deelnemers te komen, werden 1376 patiënten gescreend. De gemiddelde leeftijd bij randomisatie was 15,5 jaar, de gemiddelde lengte 163,6 cm en het gemiddelde gewicht 58,2 kg. 60% van de deelnemers was jongen en 81% was blank. Het primaire eindpunt was de verandering in het zuurstofverbruik tijdens maximale inspanning. Tussen baseline en het bezoek na 26 weken steeg het maximale zuurstofverbruik de udenafil-groep met 44 ml/min en daalde met 3,7 ml/min in de placebogroep, maar dit verschil was niet significant (p = 0,071).
Bij het bereiken van de anaerobe ademhalingsdrempel (VAT) bleken significante verbeteringen te zijn opgetreden in de udenafil-groep in vergelijking met placebogroep wat betreft:
- zuurstofverbruik: +33 versus -9 ml/min (p = 0,012)
- ademhalingsequivalenten van koolstofdioxide: -0,8 versus -0,06 (p = 0,014) en
- inspanningsvermogen: +3,8 versus +0,34 watt (p = 0,021)
Ten aanzien van de veranderingen die optraden in de myocardiale prestatie-index (MPI), de natuurlijke log van de reactieve hyperemie-index (lnRHI) en de serum brain-type natriuretisch peptide (BNP)-spiegel, was er tussen beide groepen geen verschil.
Langetermijnuitkomsten
Het is volgens dr. David J. Goldberg (Philadelphia, Verenigde Staten) gerechtvaardigd om nader onderzoek te doen naar de tolerantie en veiligheid van deze behandeling op de lange termijn.
Goldberg DJ, Zak V, Goldstein BH, et al. Results of the Fontan Udenafil Exercise Longitudinal (FUEL) trial. Circulation. 17 november 2019.
Goldberg DJ. Results from the Pediatric Heart Network’s Fontan Udenafil Exercise Longitudinal trial. AHA Meeting 2019.