Vergeleken met een onderhoudsbehandeling met pembrolizumab plus chemotherapie leidt pembrolizumab plus olaparib niet tot een betere progressievrije overleving of totale overleving bij patiënten met gemetastaseerd TNBC of een lokaal recidief hiervan. Dit blijkt uit de resultaten van de KEYLINK-009-studie.
Deelnemers aan de fase II-KEYNLINK-009-studie waren 271 TNBC-patiënten met een inoperabel lokaal recidief of gemetastaseerde ziekte. Zij vertoonden allen een respons of hadden stabiele ziekte na een inductiebehandeling met chemotherapie plus pembrolizumab gedurende 4 tot 6 kuren. Vervolgens werden zij gerandomiseerd en kreeg de ene groep een onderhoudsbehandeling met olaparib plus pembrolizumab en de andere groep chemotherapie plus pembrolizumab. De gedachte hierachter was dat in fase I-studies bij gevorderd TNBC antitumoractiviteit werd gezien met immunotherapie plus een PARP-remmer.
De studie had met de progressievrije overleving (PFS) en de totale overleving (OS) in de ITT-populatie 2 primaire eindpunten, en beide waren niet significant verschillend. Na een mediane follow-up van 17,2 maanden was de mediane PFS in de olaparib- en de chemotherapiegroep respectievelijk 5,5 versus 5,6 maanden (HR 0,98) en was de geschatte mediane OS 25,1 versus 23,4 maanden (HR 0,95). Ook bij de subgroep met een PD-L1 CPS van ≥ 10 was er geen voordeel van onderhoudsbehandeling met olaparib plus pembrolizumab. Bij patiënten met BRCA-mutaties was er wel een numeriek voordeel van de combinatie met olaparib, met een mediane PFS van 12,4 versus 8,4 maanden (HR 0,70; 95%-BI 0,30-1,48). In deze groep was de geschatte mediane OS respectievelijk ‘nog niet bereikt’ versus 23,4 maanden (HR 0,81).
Graad 3-5-bijwerkingen traden wel minder op in de groep die werd behandeld met olaparib plus pembrolizumab (32,6 vs. 68,4%). Respectievelijk 8,9 versus 19,5% van de patiënten stopte met de behandeling wegens bijwerkingen.
De onderzoekers concluderen dat onderhoudsbehandeling met olaparib plus pembrolizumab leidt tot een vergelijke effectiviteit als pembrolizumab plus chemotherapie, maar dat eerstgenoemde behandeling een gunstiger toxiciteitsprofiel heeft.
Bron:
Rugo H, Robson M, Im SA, et al. Pembrolizumab + olaparib vs pembrolizumab + chemotherapy after induction with pembrolizumab + chemotherapy for locally recurrent inoperable or metastatic TNBC: randomized open-label phase 2 KEYLYNK-009 study. SABCS 2023, abstract GS01-05.