Het broadly neutralizing antibody (bNAb) GS-9722 was in twee gerandomiseerde, placebogecontroleerde trials over het algemeen veilig en werd goed verdragen door hiv-negatieve en -positieve proefpersonen. Deze uitkomsten betekenen dat GS-9722 verder wordt onderzocht als onderdeel van een behandeling die is gericht op genezing van hiv.
GS-9722 is een derivaat van het bNAb PGT121 en wordt specifiek ontwikkeld als onderdeel van een combinatietherapie die in opzet curatief is. Tijdens het CROI-congres is verslag gedaan van de eerste twee studies naar toepassing van GS-9722 bij mensen: een bij hiv-negatieve deelnemers (studie 1) en een bij hiv-patiënten bij wie het virus was onderdrukt (VS-PWH) (studie 2). Gekeken is naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van GS-9722 i.v.. In studie 1 werden de hiv-negatieve deelnemers gerandomiseerd naar 1 dosis van 150, van 500 of van 1500 mg GS-9722, of naar 3 doses van resp. 150, 500 of 1000 mg om de week, of naar placebo. In studie 2 werden de deelnemers gerandomiseerd naar 1 dosis GS-9722 of naar 5 doses GS-9722 van 150 mg en 500 mg om de week, of naar placebo.
In studie 1 maakten 45 van de 49 deelnemers de studie af. Studie 2 werd afgemaakt door alle deelnemers. Studie 1 liet een dosisafhankelijke toename zien in GS-9722 AUC en de Cmax. De halfwaardetijd van GS-9722 was ongeveer 26 dagen, zodat toediening in elk geval om de week plaats moet vinden. De voorlopige PK-uitkomsten met eenmalige toediening in studie 2 waren vergelijkbaar met die bij hiv-negatieve deelnemers. De PK-analyse van de uitkomsten bij de hiv-patiënten die om de week GS-9722 kregen in studie 2 was ten tijde van het congres nog niet afgerond.
De meeste bijwerkingen waren eerste- of tweedegraads. In studie 1 staakten 2 deelnemers de studie vanwege bijwerkingen (in beide gevallen in de groep die meerdere keren 1000 mg GS-9722 kreeg) die verband hielden met de studiemedicatie: een had trombocytopenie, de ander een infusiereactie. In studie 2 staakte 1 persoon (SD 150 mg) deelname vanwege een dunnedarmobstructie die niet gerelateerd was aan de studiemedicatie.
Bron:
Ruane P. Safety & pharmacokinetics of GS-9722 in hiv-negative participants and people with hiv. CROI 2020, abstract 39.