Tijdens een late breaking symposium zijn nieuwe data gepresenteerd over de behandeling met eenmaal wekelijks de GIP/glucagon/GLP1-receptoragonist retatrutide subcutaan.
In de eerste studie zijn 338 deelnemers met obesitas zonder diabetes gerandomiseerd naar verschillende doses retatrutide (1, 4, 8 of 12 mg) of placebo. Na 48 weken was de gewichtsreductie > 24% met de hoogste dosis. Alle deelnemers vielen ≥ 5% af met een van de twee hogere doses (8 en 12 mg).
In de fase II-studie bij patiënten met diabetes type 2 zijn 281 deelnemers gerandomiseerd naar doses van 0,5, 4, 8 of 12 mg retatrutide, de GLP1-receptoragonist dulaglutide 1,5 mg of placebo. Primaire eindpunten waren de verlaging in HbA1c, de verandering in lichaamsgewicht en de veiligheid. Na 36 weken verlaagde het HbA1c met 1,3-2,0% met 4-12 mg retatrutide, 1,4% met dulaglutide en veranderde het niet met placebo. De gemiddelde gewichtsvermindering met 12 mg retatrutide was 16,9% (17,2 kg) gedurende de 8 maanden durende studie, vergeleken met 3,0% (3,3 kg) met placebo.
Milde tot matige gastro-intestinale bijwerkingen, waaronder misselijkheid, diarree, braken en constipatie, werden gemeld bij 67 (35%) van de 190 deelnemers in de retatrutide-groepen en 16 (35%) van de 46 deelnemers in de 1,5 mg dulaglutide-groep.
NAFLD-substudie
De fase II-obesitasstudie omvatte een NAFLD-substudie. Bij 98 patiënten is een MRI-scan gemaakt van hun lever en zijn biomarkers van leverbeschadiging en fibrose in het bloed gemeten. Een van de opvallende resultaten was dat er bij > 85% van de patiënten met NAFLD geen hepatische steatosis meer was na 48 weken met 8 en 12 mg retatrutide.
Percentage deelnemers bij wie de hoeveelheid vet in de lever daalde tot < 5%.
Bronnen
- Symposium retatrutide (LY3437943), a novel GIP/GLP-1/glucagon receptor triagonist – obesity, NAFLD, and T2D phase 2 trial results. 83rd ADA Scientific Sessions 2023.
- Jastreboff A, Kaplan L, Frias J, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity – a phase 2 trial. N Engl J Med. June 26, 2023.
- Rosenstock J, Frias J, Jastreboff A, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet. June 26, 2023.
- Sanyal A. Retatrutide NAFLD – phase 2 trial results in subset of patients with obesity and NAFLD. 83rd ADA Scientific Sessions 2023.