Patiënten met stabiele coronaire hartziekte die goed reageren op de PCSK9-remmer evolocumab blijken verschillen in genexpressie te vertonen in vergelijking met non-responders op dit middel. Nieuwe gegevens van de YELLOW III-studie brachten dit aan het licht. Mogelijk kunnen de inzichten uit transcriptomics (de analyse van RNA-transcripten die voortkomen uit het DNA-genotype) in de toekomst met aanvullend onderzoek worden ingezet om behandelingen te personaliseren.1
In de YELLOW III-studie werden 137 patiënten met coronaire hartziekte (CAD) onderzocht die een electieve coronaire angiografie ondergingen. Naast een obstructieve laesie hadden ze een niet-obstructieve laesie (30-50%) met een lipidenrijke plaque. Alle patiënten kregen gedurende 26 weken 140 mg evolocumab als toevoeging op maximale statinetherapie. Naast beeldvorming bestudeerden de onderzoekers de perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) op baseline en na de behandeling. Voor 104 patiënten waren zowel beeldvorming als genetische gegevens beschikbaar.
De onderzoekers vonden 571 onderdrukte gentranscripten die verband hielden met celadhesie, -rekrutering en -communicatie. Tegelijkertijd werden 922 ge-upreguleerde genen aangetroffen die gerelateerd waren aan de mitochondriale functie en eiwitsynthese. 80% van de patiënten vertoonde een toename in fibreuze kapdikte. 78% van de patiënten had een significante afname in de maximale lipid core burden index (maxLCBI4mm).
Dankzij de inzet van machine learning konden de onderzoekers modellen ontwikkelen die gebaseerd waren op genetische gegevens. Voor fibreuze kapdikte werden 38 genen geïdentificeerd; voor maxLCBI4mm waren dat 71 genen. Deze modellen voorspellen nauwkeurig de respons op evolocumab met een hoge betrouwbaarheid (area under the curve (AUC) 0,97 voor fibreuze kapdikte en 0,90 voor lipid core burden index). De genen waren onder andere gekoppeld aan verbeterde IL-10-signalering, alternatieve activering van macrofagen, wondgenezing en neutrofieldegranulatie.
Bron:
- Kini AS, Vengrenyuk Y, Liu J, et al. Transcriptomic signatures and predictors of evolocumab added to maximum statin therapy based on intra-coronary plaque characteristics: YELLOW-III study. AHA Congress 2024, abstract 4166536.