Mogelijk nieuwe behandelopties voor EGFR-TKI-resistent NSCLC

Resultaten van de U31402-A-U102-studie doen vermoeden dat patritumab deruxtecan duurzame responsen kan opleveren bij patiënten met EGFR-positief NSCLC, ongeacht de aanwezigheid van resistentie tegen EGFR-TKI’s. Tevens zijn er aanwijzingen dat het toevoegen van selpercatinib zinvol kan zijn bij patiënten met resistentie tegen osimertinib en RET-fusies.

Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) is een humaan anti-HER3 IgG1-monoklonaal antilichaam dat momenteel wordt onderzocht als behandeling voor NSCLC, uitgezaaide borstkanker en colorectale kanker. Een behandeling voor NSCLC die is gericht tegen HER3 heeft een aantal voordelen. HER3 komt tot expressie in de overgrote meerderheid van de NSCLC-patiënten en het is bekend dat mutaties in HER3 geen rol spelen bij EGFR-TKI-resistentiemechanismen.

Pasi Jänne bespreekt fase I-data van het antilichaam-geneesmiddelconjugaat patritumab deruxtecan bij patiënten met gevorderd EGFR-gemuteerd NSCLC en resistentie tegen EGFR-remmers (2:33).

Provided by Medicine Matters oncology; ©2021 Springer Healthcare Ltd, part of the Springer Nature Group.

In de fase I-U31402-A-U102–studie werden 57 patiënten geïncludeerd met EGFR TKI-resistent, EGFR-positief NSCLC.¹ Alle patiënten waren uitgebreid voorbehandeld en 47% had een voorgeschiedenis van hersenmetastasen. HER3-DXd leidde tot objectieve responsen bij 22 patiënten (39%); 1 complete respons en 22 partiële responsen. Bij 19 patiënten was er stabiele ziekte. De objectieve responspercentages bij patiënten met en zonder (eerdere) hersenmetastasen waren 32 vs. 41%. De mediane duur van de respons was 6,9 maanden en de mediane PFS 8,2 maanden.

Verder werd tijdens het ASCO-congres een case report gepresenteerd van een vrouw met EGFR+ NSCLC en osimertinib-resistentie.² Omdat bij deze patiënte middels ct-DNA een RET-fusie was vastgesteld, hoewel in een zeer lage allelfrequentie (0,05%), besloten de behandelaars om selpercatinib toe te voegen aan de behandeling met osimertinib. Dit leidde tot een grote en significante afname van de tumorgrootte, het verdwijnen van de RET-fusie en een aanzienlijke afname van de EGFR-kloon. Dit is de eerste keer dat gerapporteerd wordt over het tegengaan van osimertinib-resistentie met selpercatinib op basis van ct-DNA, zo stellen de onderzoekers.

Bronnen

1) Janne PA, et al. Efficacy and safety of patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in EGFR inhibitor-resistant, EGFR-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC). 2021 ASCO Virtual Annual Meeting, abstract 9007.

2) Kim L, et al. Addition of selpercatinib to overcome osimertinib resistance in non-small cell lung cancer (NSCLC) with acquired RET fusion detected in ctDNA at very low allele frequency. 2021 ASCO Virtual Annual Meeting, abstract 3046