Maar liefst 3 van de 8 Late Breaking Clinical Trials tijdens het ERA Congress waren afkomstig uit Nederland. Prof. dr. Ron Gansevoort van het UMCG presenteerde 1 van die trials: de CONCORD-studie. Daaruit bleek dat runcaciguat een significante daling geeft van de urine albumine-creatinineratio en goed wordt verdragen door patiënten met chronische nierschade in verschillende subgroepen.
Het onderzoeksmedicijn runcaciguat kan mogelijk de nierfunctie verbeteren doordat het soluble guanylate cyclase (sGC) activeert. sGC speelt een rol bij vasodilatatie, ook bij vaten in de nieren. Een betere doorbloeding van de nier kan de progressie van nierziekten remmen.
In CONCORD – een multicenter gerandomiseerde dubbelblinde fase II-studie – includeerden Gansevoort en zijn collega’s patiënten vanaf 45 jaar met CNS (eGFR 25-60 ml/min/1,73 m2 en urine albumine-creatinine ratio (UACR) 30-300 mg/g) die ≥ 3 maanden stabiel waren, met maximaal tolereerbare doseringen voor ACEi/ARB-behandeling en diabetes mellitus type 2 en/of hypertensie. Daarnaast hadden de deelnemers een atherosclerotische cardiovasculaire aandoening en/of hartfalen (NYHA-klasse I-II).
4 weken na de screening werden de patiënten uit 62 centra 3:1 gerandomiseerd naar 1 d.d. runcaciguat of placebo en in de daaropvolgende titratiefase van 4 weken werden de patiënten wekelijks opgetitreerd van 30 naar 120 mg. Bij problemen met de veiligheid werd de dosis weer wat afgebouwd. Na de titratiefase volgde de onderhoudsfase, waarin alle patiënten de voor hen maximaal tolereerbare dosis kregen gedurende ten minste 4 weken. Daarna werden ze nog 30 dagen gevolgd om de veiligheid vast te stellen.
Na de follow-upperiode bleek dat runcaciguat bij patiënten met chronische nierschade (CNS) samenhing met een significant lagere UACR, nog bovenop het effect van ACEi/ARB en onafhankelijk van het gelijktijdige gebruik van SGLT2-remmers. Het middel werd bovendien goed verdragen. Deze bevindingen suggereren dat sGC-activatie een veelbelovende aanpak zou kunnen zijn voor de behandeling van CNS-patiënten met en zonder diabetes, concludeert Gansevoort.
Bron:
Gansevoort RT. The sGC activator runcaciguat is associated with a strong reduction in UACR and good tolerability in CKD patients with or without an SGLT2 inhibitor. ERA Congress 2023, late breaking clinical trial.