‘Shock-and-kill’-strategie bij hiv effectiever met retinoïde?

Delen via:
AIDS 2022

Het grootste obstakel richting genezing van hiv blijft de vorming van een latent reservoir vroeg na infectie, dat nog niet door behandeling met ART kan worden opgeruimd. Nieuw onderzoek laat zien dat retinolderivaten in potentie de activiteit van de ‘latency reversing agent’ (LRA) IL-15 kan versterken, en mogelijk bijzonder goed latente hiv-reservoirs kunnen helpen aanvallen.

Er wordt in dit verband wel gesproken van STESK-strategieën. Dit staat voor shock, translatie, effector, sensitiseren en doden: latente hiv ‘shockeren’, de translatie van virale transcripten verbeteren, effectorfuncties van het immuunsysteem verbeteren en gereactiveerde cellen sensitiseren voor apoptose, om zo latente hiv-reservoirs uit te schakelen. Goede STESK-strategieën kunnen de effectiviteit van de huidige ‘shock and kill’-benaderingen verbeteren. Dat – onder meer – IL-15 latente hiv kan reactiveren, is bekend; de klinische waarde van deze LRA is echter beperkt. De onderzoekers hebben al eerder ontdekt dat een andere LRA, het ‘small molecule’ HODHBt, de biologische activiteit van IL-15 versterkt.

De onderzoekers vonden vijf stoffen met vergelijkbare transcriptionele profielen als HODHBt. Hiervan had alleen een retinolderivaat een transcriptioneel profiel in CD4-cellen dat vergelijkbaar was met HODHBt. Deze retinoïde bleek in een celmodel latente hiv te reactiveren via een mechanisme dat wordt gemedieerd door IL-15. Dit vermogen van deze retinoïde was vergelijkbaar met het vermogen van HODHBt, maar, anders dan HODHBt, initieerde deze retinoïde in combinatie met IL-15 de celdood van latente hiv-cellen. Een andere bevinding was dat de retinoïde weliswaar latente hiv-cellen kan reactiveren met behulp van IL-15, maar zonder dat STAT5-fosforylering hierbij een directe rol speelt. Het onderzoek richt zich inmiddels ook op een aantal andere structurele analogen van retinoïde.

Bron:

Howard JN, et al. Pharmacological enhancement of IL-15 signaling to improve ‘shock-and-kill’ strategies against latent HIV. AIDS 2022, abstract 10333.

Goede hiv-preventie met halfjaarlijkse injecties met lenacapavir bij transgenders en homo- en biseksuele mannen

nov 2024 | HIV, Virale infecties

Lees meer over Goede hiv-preventie met halfjaarlijkse injecties met lenacapavir bij transgenders en homo- en biseksuele mannen

Naleving van pre-expositieprofylaxe beter met halfjaarlijkse injectie van lenacapavir dan met dagelijkse pillen

nov 2024 | HIV, Virale infecties

Lees meer over Naleving van pre-expositieprofylaxe beter met halfjaarlijkse injectie van lenacapavir dan met dagelijkse pillen

Update van de Europese richtlijnen voor de preventie, diagnose en behandeling van hiv bij kinderen

nov 2024 | HIV, Virale infecties

Lees meer over Update van de Europese richtlijnen voor de preventie, diagnose en behandeling van hiv bij kinderen

In Europa hebben niet alle mannen die seks hebben met mannen dezelfde toegang tot pre-expositieprofylaxe

nov 2024 | HIV, Virale infecties

Lees meer over In Europa hebben niet alle mannen die seks hebben met mannen dezelfde toegang tot pre-expositieprofylaxe

Vergelijkbare incidentie CNS-AE’s met DTG/3TC en BIC/FTC/TAF bij mensen met hiv en neuropsychiatrische comorbiditeit

nov 2024 | HIV, Virale infecties

Lees meer over Vergelijkbare incidentie CNS-AE’s met DTG/3TC en BIC/FTC/TAF bij mensen met hiv en neuropsychiatrische comorbiditeit

Behandeling met immuuncheckpointremmers is veilig bij mensen met hiv en kanker

nov 2024 | HIV, Immuuntherapie, Longoncologie, Virale infecties

Lees meer over Behandeling met immuuncheckpointremmers is veilig bij mensen met hiv en kanker

Goede virologische suppressie met dolutegravir-bevattende therapie in een Thais programma

nov 2024 | HIV, Virale infecties

Lees meer over Goede virologische suppressie met dolutegravir-bevattende therapie in een Thais programma

Resistentie bij mensen met hiv die tweedegeneratie-integraseremmers krijgen

nov 2024 | HIV, Virale infecties

Lees meer over Resistentie bij mensen met hiv die tweedegeneratie-integraseremmers krijgen

Immunologische responsen op MVA-vaccinatie en mpox-infectie bij mensen met hiv

nov 2024 | HIV, Vaccinatie

Lees meer over Immunologische responsen op MVA-vaccinatie en mpox-infectie bij mensen met hiv