‘Shock-and-kill’-strategie bij hiv effectiever met retinoïde?

Delen via:
AIDS 2022

Het grootste obstakel richting genezing van hiv blijft de vorming van een latent reservoir vroeg na infectie, dat nog niet door behandeling met ART kan worden opgeruimd. Nieuw onderzoek laat zien dat retinolderivaten in potentie de activiteit van de ‘latency reversing agent’ (LRA) IL-15 kan versterken, en mogelijk bijzonder goed latente hiv-reservoirs kunnen helpen aanvallen.

Er wordt in dit verband wel gesproken van STESK-strategieën. Dit staat voor shock, translatie, effector, sensitiseren en doden: latente hiv ‘shockeren’, de translatie van virale transcripten verbeteren, effectorfuncties van het immuunsysteem verbeteren en gereactiveerde cellen sensitiseren voor apoptose, om zo latente hiv-reservoirs uit te schakelen. Goede STESK-strategieën kunnen de effectiviteit van de huidige ‘shock and kill’-benaderingen verbeteren. Dat – onder meer – IL-15 latente hiv kan reactiveren, is bekend; de klinische waarde van deze LRA is echter beperkt. De onderzoekers hebben al eerder ontdekt dat een andere LRA, het ‘small molecule’ HODHBt, de biologische activiteit van IL-15 versterkt.

De onderzoekers vonden vijf stoffen met vergelijkbare transcriptionele profielen als HODHBt. Hiervan had alleen een retinolderivaat een transcriptioneel profiel in CD4-cellen dat vergelijkbaar was met HODHBt. Deze retinoïde bleek in een celmodel latente hiv te reactiveren via een mechanisme dat wordt gemedieerd door IL-15. Dit vermogen van deze retinoïde was vergelijkbaar met het vermogen van HODHBt, maar, anders dan HODHBt, initieerde deze retinoïde in combinatie met IL-15 de celdood van latente hiv-cellen. Een andere bevinding was dat de retinoïde weliswaar latente hiv-cellen kan reactiveren met behulp van IL-15, maar zonder dat STAT5-fosforylering hierbij een directe rol speelt. Het onderzoek richt zich inmiddels ook op een aantal andere structurele analogen van retinoïde.

Bron:

Howard JN, et al. Pharmacological enhancement of IL-15 signaling to improve ‘shock-and-kill’ strategies against latent HIV. AIDS 2022, abstract 10333.

Longmicrobioom voorspelt uitkomst IC-patiënt

mrt 2020 | Bacteriële infecties

Lees meer over Longmicrobioom voorspelt uitkomst IC-patiënt

SOF/VEL/VOX effectief en veilig bij hepatitis C na falen op DAA’s

mrt 2020 | Hepatitis

Lees meer over SOF/VEL/VOX effectief en veilig bij hepatitis C na falen op DAA’s

Oversterfte en aan influenza toe te schrijven mortaliteit in het griepseizoen 2017/18

feb 2020 | Virale infecties

Lees meer over Oversterfte en aan influenza toe te schrijven mortaliteit in het griepseizoen 2017/18

COVID-19: kenmerken van 72.314 gevallen in China

feb 2020 | Virale infecties

Lees meer over COVID-19: kenmerken van 72.314 gevallen in China

Gebruik en effectiviteit van antiretrovirale 2DR’s versus 3DR’s

feb 2020 | HIV, Ouderen

Lees meer over Gebruik en effectiviteit van antiretrovirale 2DR’s versus 3DR’s

Veiligheid en immunogeniciteit van het PfSPZ-vaccin bij kinderen

feb 2020 | Vaccinatie

Lees meer over Veiligheid en immunogeniciteit van het PfSPZ-vaccin bij kinderen

Nationaal Hepatitis Delta webinar

28 mei 2024 | Hepatitis, Hepatologie, Virale infecties

Lees meer over Nationaal Hepatitis Delta webinar

Maternale vaccinatie ter preventie van RSV in kinderen

9 jan 2024 om 20:00 | Virale infecties

Lees meer over Maternale vaccinatie ter preventie van RSV in kinderen

RSV: inzichten en casuïstiek vanuit de eerste en tweede lijn

27 nov 2023 om 20:00 | Ouderen, Vaccinatie, Virale infecties

Lees meer over RSV: inzichten en casuïstiek vanuit de eerste en tweede lijn

CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

6 jun 2023 | Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over CMV-infecties bij post-transplantatiepatiënten; een behandellandschap in ontwikkeling

Autoinflammatoire aandoeningen

30 sep 2022

Lees meer over Autoinflammatoire aandoeningen

Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

11 aug 2022 | HIV

Lees meer over Vaccinatiezorg voor medische risicogroepen

The ART of Preventing Kidney Damage

12 apr 2021 om 20:00 | HIV, Virale infecties

Lees meer over The ART of Preventing Kidney Damage
Er zijn geen e-learnings gevonden.
Er zijn geen bijeenkomsten gevonden.

Insulineresistentie gerelateerd aan 31 ziektes

sep 2024 | Bacteriële infecties, Bewegingsstoornissen, Diabetes, Jicht, Pancreatitis

Lees meer over Insulineresistentie gerelateerd aan 31 ziektes

IgE en eosinofielen voorspellen ABPA bij kinderen met cystische fibrose

sep 2024 | CF, Schimmelinfecties

Lees meer over IgE en eosinofielen voorspellen ABPA bij kinderen met cystische fibrose

Beter fysiek welbevinden na revalidatie bij Long COVID

sep 2024 | Pneumonie, Virale infecties

Lees meer over Beter fysiek welbevinden na revalidatie bij Long COVID

Studie onthult stigmatisering van hiv door zorgverleners

jul 2024 | HIV

Lees meer over Studie onthult stigmatisering van hiv door zorgverleners

DTG/3TC bij mensen met hiv en reactief hepatitis B-kernantigeen

jul 2024 | HIV

Lees meer over DTG/3TC bij mensen met hiv en reactief hepatitis B-kernantigeen

Switch naar DTG/3TC niet-inferieur aan continueren van B/F/TAF

jul 2024 | HIV

Lees meer over Switch naar DTG/3TC niet-inferieur aan continueren van B/F/TAF

Hiv-viremie lijkt toch niet geassocieerd met hart- en vaatziekten

jul 2024 | HIV

Lees meer over Hiv-viremie lijkt toch niet geassocieerd met hart- en vaatziekten

Minder gewichtstoename met DTG/3TC dan met BIC/FTC/TAF

jul 2024 | HIV

Lees meer over Minder gewichtstoename met DTG/3TC dan met BIC/FTC/TAF

Hiv-RNA-screening voor detecteren hiv-infectie bij CAB-LA PrEP-injecties

jul 2024 | HIV

Lees meer over Hiv-RNA-screening voor detecteren hiv-infectie bij CAB-LA PrEP-injecties

Multidisciplinaire podcastserie: CMV-infectie;
Diagnostiek en management na transplantatie

jun 2024 | Niertransplantatie, Stamceltransplantatie, Virale infecties

Lees meer over Multidisciplinaire podcastserie: CMV-infectie;
Diagnostiek en management na transplantatie

Innovatie in de zorg

nov 2019

Lees meer over Innovatie in de zorg

MedNet Infectieziekten 2024-02

mei 2024

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2024-02

MedNet Infectieziekten 2024-01

mrt 2024

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2024-01

MedNet Infectieziekten 2023-05

dec 2023

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2023-05

MedNet Infectieziekten 2023-04

nov 2023

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2023-04

MedNet Infectieziekten 2023-03

aug 2023

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2023-03

MedNet Infectieziekten 2023-02

mei 2023

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2023-02

MedNet Infectieziekten 2023-01

mrt 2023

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2023-01

MedNet Infectieziekten 2022-05

dec 2022

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2022-05

MedNet Infectieziekten 2022-04

okt 2022

Lees meer over MedNet Infectieziekten 2022-04