Al na 2 weken behandeling met mirikizumab was er sprake van een significante verbetering in ontlastingfrequentie, rectale bloeding, bowel urgency en vermoeidheid bij patiënten met colitis ulcerosa (UC). Dit blijkt uit resultaten van de eerste 12 weken van de fase III-studie LUCENT-1 waarin dit nieuwe middel is vergeleken met placebo.
Mirikizumab is een monoklonaal antilichaam dat bindt aan de p19-subeenheid van IL-23. Aan LUCENT-1 (NCT03518086) doen patiënten mee met matige tot ernstige UC bij wie eerdere conventionele therapie of een biological of tofacitinib was gestaakt vanwege toxiciteit of gebrek aan respons. Tijdens de 12 weken durende inductiefase werden 1162 volwassen UC-patiënten 3:1 gerandomiseerd naar mirikizumab i.v. Q4W (n = 868) of placebo (n = 294).
Al na 2 weken daalde de ontlastingsfrequentie versus placebo (p = 0,035) en verminderde het rectale bloeden (p = 0,001). Tussen de 2 en 4 weken na het begin van de behandeling waren bij significant meer deelnemers in de experimentele groep de ontlastingsfrequentie genormaliseerd en de rectale bloedingen opgehouden. Na 12 weken was dit bij minstens 57% van de patiënten in de experimentele groep het geval. Al na 2 en 4 weken hadden in deze groep significant meer deelnemers een symptomatische respons (p = 0,003) respectievelijk symptomatische remissie (p < 0,001).
In deze studie werden ook een paar nieuwe eindpunten gehanteerd, zoals klinisch belangwekkende verbetering van de ‘bowel urgency’ (BU), dus de noodzaak om direct de darmen te legen. Deze was (in samenspraak met de FDA) gedefinieerd als een verbetering met ≥ 3 punten op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0-10. Het verschil met placebo in BU werd significant na 4 weken, een genormaliseerde BU werd na 7 weken significant vaker bereikt. Ook bereikten significant meer deelnemers klinisch belangwekkende vermindering van pijn in de onderbuik vanaf week 4.
Uit de nog te analyseren dagboeken van de deelnemers zou naar voren kunnen komen dat mirikizumab soms een nog eerder merkbaar effect heeft dan na 2 weken.