Sofosbuvir en velpatasvir ook effectief bij nieuwe HCV-subtypen

Behandeling met sofosbuvir en velpatasvir resulteerde bij 95% van de therapienaïeve patiënten met een hepatitis C-virusinfectie in een aanhoudende virologische respons. Alle patiënten met een nieuw subtype, zowel GT 4 als GT 7, die met deze combinatie werden behandeld, bereikten – ondanks de aanwezigheid van resistentiegeassocieerde substituties NS5A en NS5B – SVR12 (100% SVR).¹

In de open-labelstudie waarin 12 weken sofosbuvir/velpatasvir werd gegeven aan patiënten met een behandelnaïeve hepatitis C-virus (HCV) infectie zijn nieuwe subtypes beschreven van het genotype (GT) 4, evenals een GT 7 HCV-isolaat. Deze wijken af van GT 7a en GT 7b. Voor deze nieuwe GT’s zijn ook aanhoudende virologische respons (SVR) beschreven. Dit laatste is met name van belang omdat sommige zeldzame subtypen HCV, zoals GT 3b en GT 4r, vaak resistentie-geassocieerde substituties (RAS) hebben en een minder goede respons op directe antivirale behandeling kunnen geven.^2-4

In totaal zijn in dit onderzoek 399 deelnemers geïncludeerd, die afkomstig zijn uit Brazilië (n = 131), Zuid-Afrika (n = 12), Thailand (n = 110), Oeganda (n = 15) en de Verenigde Staten (n = 132).

Bij de patiënten met de nieuwe GT 4-subtypen en het GT 7-HCV-isolaat was in uiteenlopende mate sprake van de aanwezigheid van RAS NS3, NS5A en NS5. RAS S282T, dat in verband wordt gebracht met een verminderde gevoeligheid voor sofosbuvir, werd echter niet aangetroffen.

Uit deze resultaten volgt dat de genetische diversiteit van HCV nog omvangrijker is dan aanvankelijk werd vermoed. De onderzoekers wezen erop dat wereldwijde eliminatiestrategieën voor HCV ook moeten kijken naar de HCV-diversiteit en de daaruit voortvloeiende behandelrespons.

Bronnen

1. Han WM, Solomon S, Wagner-Cordoso S, et al. SVR12 outcomes for novel HCV genotype/subtypes with SOF/VEL in A5360 (MINMON) study. CROI Congress 2023, abstract 596.
2. Smith BD, Magri A, Bonsall D, et al. Resistance analysis of genotype 3 hepatitis C virus indicates subtypes inherently resistant to nonstructural protein 5A inhibitors. 2019;69(5):1861-1872.
3. Fourati S, Rodriguez C, Hézode C, et al. Frequent Antiviral Treatment Failures in Patients Infected With Hepatitis C Virus Genotype 4, Subtype 4r. 2019;69(2):513-523.
4. Wei L, Lim SG, Xie Q, et al. Sofosbuvir-velpatasvir for treatment of chronic hepatitis C virus infection in Asia: a single-arm, open-label, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019;4(2):127-134.