Bij patiënten met KRAS G12C-gemuteerd NSCLC gaat behandeling met sotorasib gepaard met een goede intracraniële ziektecontrole. Ook kunnen complete intracraniële responsen optreden, blijkt uit een post-hoc analyse van de CodeBreaK 100-studie.
De fase I/II-CodeBreaK 100-studie is een nog lopend onderzoek waarin patiënten met diverse KRAS G12C-positieve tumoren worden behandeld met de KRAS G12C-remmer sotorasib. De eerste resultaten hiervan (ORR 37,1%, mediane progressievrije overleving 6,8 maanden, mediane OS 12,5 maanden) hebben inmiddels geleid tot een aanvraag voor marktregistratie bij de EMA. Tijdens het virtuele WCLC-congres werd een analyse gepresenteerd die zich specifiek richtte op KRAS G12C-positieve longkankerpatiënten met hersenmetastasen. In de CodeBreaK 100 werden patiënten met actieve hersenmetastasen uitgesloten van deelname, maar konden patiënten met stabiele, asymptomatische hersenmetastasen wel deelnemen.
De analyse betrof 40 patiënten met stabiele hersenmetastasen die daarvoor waren behandeld met chirurgie of radiotherapie. De disease control rate in deze groep was 77,5%, en was daarmee vergelijkbaar met de ziektecontrole bij patiënten zonder hersenmetastasen (84,1%, n = 134). Objectieve responsen werden gezien bij respectievelijk 25% en 42% van de patiënten. De mediane progressievrije overleving in de groep met hersenmetastasen was 5,3 maanden, ten opzichte van 6,7 maanden in de groep zonder hersenmetastasen. De OS was respectievelijk 8,3 vs. 13,6 maanden. De intracraniële disease control rate van de 16 patiënten met evalueerbare hersenmetastasen bleek 88%, zo bleek uit analyse. Onder hen waren twee patiënten met een complete intracraniële respons.
De onderzoekers concluderen dat sotorasib gepaard gaat met duurzame systemische antikanker-effecten bij patiënten met eerder behandelde stabiele hersenmetastasen. Zij benadrukken dat in de meerderheid van de patiënten de intracraniële ziekte was gestabiliseerd.
Inmiddels wordt sotorasib eveneens onderzocht bij patiënten met actieve, nog onbehandelde hersenmetastasen, meldden de onderzoekers.
Bron
Ramalingam SS, et al. Efficacy of sotorasib in KRAS p.G12C-mutated NSCLC with stable brain metastases: a post-hoc analysis of CodeBreaK100. WCLC 2021, abstract P52.03.