Meer dan 90% van de patiënten met ernstig eosinofiel astma kon in de SHAMAL-studie hun onderhoudsdosis inhalatiecorticosteroïden en/of een langwerkend β2-sympathicomimeticum verlagen als zij goed waren ingesteld op het monoklonale antilichaam benralizumab. Ook bij gebruik van een langwerkend parasympathicolyticum.
Het doel van de fase IV-studie was om te zien of stabiele patiënten hun onderhoudsdosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) of een β2-sympathicomimeticum (LABA) konden verlagen op benralizumab, terwijl de astma onder controle bleef. In deze post-hocanalyse is gekeken of patiënten die bij inclusie een langwerkend parasympathicolyticum (LAMA) gebruiken, een slechtere uitkomst in dosisreductie hadden. Dat blijkt dus niet het geval.
Stapsgewijs afbouwen
In de run-infase (de eerste 4 tot 8 weken) gebruikten patiënten benralizumab (30 mg subcutaan om de 8 weken) en een hoge dosis formoterol/budesonide (400/12 mg) en salbutamol. Gebruik van andere onderhoudstherapieën, zoals orale corticosteroïden, leukotrieenreceptorantagonisten, LAMA’s, of theofyllines, was niet toegestaan. De onderzochte volwassen patiënten hadden gecontroleerd astma na ten minste 3 opeenvolgende injecties met benralizumab en een onderhoudsdosering ICS/LABA.
Na randomisatie kwamen 43 patiënten in de referentiearm en bleven zij op deze medicatie tot week 48. Bij de andere 125 patiënten werd de hoge dosis ICS/formoterol stapsgewijs verlaagd naar een middelhoge, lage dosis, of zo nodig anti-inflammatoire verlichter (AIR). Dit was afhankelijk van de vraag of de astma onder controle bleef.
Minder ICS
In de reductiegroep gebruiken 37 patiënten bij aanvang een LAMA en 79 niet. Een hoger aandeel patiënten met LAMA (69,7%; 23/33) reduceerde tot alleen AIR, versus 53,9% (41/76) die dat niet deden. Er waren opmerkelijke verschillen tussen beide groepen. De groep die een LAMA gebruikte, was jonger (≥ 18 tot < 50 jaar; 33,3 vs. 19,0%), en had langer astma (25,8 vs. 20,7 jaar). Zij hadden in de 12 maanden voor de start met benralizumab ook vaker een exacerbatie (3,5 versus 2,7 keer). Onderzoeker Margret Jandl: “De bevindingen van deze kleine subanalyse wijzen erop dat benralizumab het gebruik van ICS/LABA kan verminderen, ongeacht LAMA-gebruik.”
Bronnen:
- Jandl, M. Effect of baseline long-acting muscarinic antagonist (LAMA) use on inhaled corticosteroid dose reduction in patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab: SHAMAL post-hoc analysis. EAACI 2024, oral presentation 000549.