Transplantatiechirurg dr. Jayme Locke van de University of Alabama en haar team slaagden er eerder dit jaar voor het eerst in om 2 genetisch gemanipuleerde varkensnieren te transplanteren in een hersendode persoon. Ze vertelt in haar lezing over haar doel om varken-naar-mens-xenotransplantatie naar de klinische praktijk te brengen.
Locke is als transplantatiechirurg gespecialiseerd in innovatieve strategieën voor transplantatie. Een voorbeeld daarvan is xenotransplantatie; een veelbelovende techniek om het tekort aan donororganen terug te dringen. Lockes’ doel is om compatibele varken-naar-menstransplantatie zo snel mogelijk te bevorderen in de klinische praktijk.
Daarvoor heeft haar team de Ukidney ontwikkeld; een varkensnier waarin 10 genen zijn aangepast. Vier genen zijn uitgeschakeld om te voorkomen dat het humane immuunsysteem de nier gelijk afstoot. Ook het groeihormoon is verwijderd – zodat dat de nier niet zover doorgroeit dat hij te groot wordt voor het menselijk lichaam – terwijl juist 6 andere, humane genen werden toegevoegd om de menselijke immuunrespons aan te passen aan het orgaan, inflammatie te verminderen en bloedproppen te voorkomen. “Allemaal wijzigingen om de big zodanig te ‘vermenselijken’ dat het xenotransplantaat door de mens getolereerd wordt met gebruik van conventionele immunosuppressiva”, aldus Locke.
Volgens Locke kan xenotransplantatie alleen op een veilige manier worden geïmplementeerd als voldaan wordt aan een aantal belangrijke voorwaarden. Zo is een pathogeenvrije omgeving waar de varkens gefokt, gehouden en geopereerd kunnen worden, essentieel. Verder is het, net als bij transplantaties van mens naar mens, belangrijk om over-immunosuppressie te voorkomen. Dat kan door vóór de transplantatie te testen of donor en ontvanger een match zijn. Locke en haar collega’s ontwikkelden een assay om te testen of de ontvanger al bestaande antilichamen heeft tegen varkens.
Voor vervolgonderzoek adviseert Locke om 2 sporen te volgen, waarbij studies in preklinische, menselijke modellen parallel kunnen lopen aan een fase I-adaptieve klinische trial met levende mensen.
Bron
Locke J. Making the impossible possible: first-in-human clinical grade kidney xenotransplant. ASN Kidney Week 2022, State-of-the-art lecture.