Subtiele verschillen in HLA-haplotype beïnvloeden de respons op specifieke TNFα-remmers

Resultaten van de Oxford OASIS-studie laten bij patiënten met de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa zien dat de aanwezigheid van het HLA-DQA1*05:01-allel is geassocieerd met een verlies van respons op infliximab.¹ Daarentegen hebben patiënten met het HLA-DQA1*05:05-allel een verhoogd risico op verlies van respons op adalimumab.

Resultaten van de PANTS-studie lieten zien dat het HLA-DQA1*05:01-allel geassocieerd was met de ontwikkeling van antilichamen tegen infliximab, terwijl het HLA-DQA1*05:05-allel geassocieerd was met immunogeniciteit tegen adalimumab en in mindere mate tegen infliximab.² De resultaten van de SERENE CD- en UC-studies bevestigden de ontwikkeling van anti-adalimumab-antilichamen bij patiënten met het HLA-DQA1*05:05-allel en lieten daarnaast ook een associatie zien tussen deze antilichamen en het HLA-DRB1*01:02-allel.³

Het Oxford OASIS-cohort omvat 899 patiënten met een chronische darmontsteking die zowel infliximab als adalimumab kregen en tot aan 17 jaar lang gemonitord werden. 599 patiënten waren gediagnosticeerd met de ziekte van Crohn en 279 patiënten met colitis ulcerosa, en 20 patiënten hadden een niet-geclassificeerde chronische darmontsteking.

Uit een analyse van de associatie tussen het HLA-haplotype van de patiënten en het verlies van respons op TNFα-remmers bleek dat het HLA-DQA1*05:01-allel significant geassocieerd was met het verlies van respons op infliximab (HR 1,75; 95%-BI 0,894-3,44; p = 0,0453), maar niet op adalimumab (HR 0,753; 95%-BI 0,439-1,29; p = 0,336).¹ Het HLA-DQA1*05:05-allel was echter significant geassocieerd met het verlies van respons op adalimumab (HR 1,95; 95%-BI 1,05-3,64; p = 0,00871), maar niet op infliximab (HR 1,45; 95%-BI 0,764-2,73; p = 0,21). De onderzoekers concludeerden daarom dat het een absolute vereiste is om HLA-associaties met een 4-cijferige resolutie te analyseren.

Bronnen:

1. Liao H, Al-Hillawi L, Neary E, et al. HLA-DQA1*05:01 is associated with loss of response to infliximab, and HLA DQA1*05:05 with loss of response to adalimumab in the Oxford OASIS study. ECCO-IBD 2025, abstract OP06.
2. Powell Doherty RD, Liao H, Satsangi JJ, et al. Extended analysis identifies drug-specific association of 2 distinct HLA class II haplotypes for development of immunogenicity to adalimumab and infliximab. Gastroenterology. 2020;159:784-7. 
3. Reppell M, Zheng X, Dreher I, et al. HLA-DQA1*05 associates with anti-tumor necrosis factor immunogenicity and low adalimumab through concentrations in inflammatory bowel disease patients from the SERENE ulcerative colitis and Crohn’s disease studies. J Crohns Colitis. 2025;19:jjae129.