Op basis van genexpressieprofielen is het mogelijk om subtypen van gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC) te identificeren die geassocieerd zijn met een verschillend voordeel van een chemohormonale behandeling. Dat is gevonden in een analyse van de E3805 CHAARTED-studie.
De genexpressieprofielen werden succesvol bepaald bij 160 van de 198 patiënten met beschikbaar weefselmateriaal. 50% (n = 80) werd geclassificeerd als luminaal B, 48% (n = 77) als basaal en 2% (n = 3) als luminaal A.
Overlijden en progressie
Hoogvolumeziekte was even vaak aanwezig bij patiënten met een luminaal B- (79%) als bij degenen met een basaal (78%) subtype. In de ADT-groep ging de aanwezigheid van het luminaal B-subtype gepaard met een kortere OS, het primaire eindpunt, in vergelijking met het basale subtype (hazardratio 1,75; p = 0,05).
Het secundaire eindpunt was het tijdsbeloop tot het ontstaan van castratieresistente prostaatkanker (TTCRPC). Patiënten met het luminaal B-subtype die androgeendeprivatietherapie (ADT) plus docetaxel kregen, hadden een significante betere TTCRPC en OS (tabel). Daarentegen hadden patiënten met het basale subtype, zelfs niet degenen met hoogvolumeziekte, geen OS-voordeel van ADT plus docetaxel.
Tabel. OS en TTCRPC bij behandeling met ADT met of zonder docetaxel (D).
OS (mediaan, maanden) | TTCRPC (mediaan, maanden) | |||||||||
ADT | ADT+D | HR | p-waarde | ADT | ADT+D | HR | p-waarde | |||
30 | 52 | 0,45 | 0,007 | 8 | 17 | 0,43 | 0,001 | |||
47 | 49 | 0,85 | 0,6 | 6 | 18 | 0,51 | 0,013 |
Het plan is deze bevindingen te valideren in onafhankelijke cohorten.
Bronnen:
Hamid A, Wang XV, Chen Y, et al. Luminal B subtype as a predictive biomarker of docetaxel benefit for newly diagnosed metastatic hormone sensitive prostate cancer (mHSPC): A correlative study of E3805 CHAARTED. ASCO GU 2020 meeting, abstract 162. https://meetinglibrary.asco.org/record/184248/abstract