Bij vrouwen met HER2+ mammacarcinoom die neoadjuvant zijn behandeld en geen pathologisch complete respons hebben, leidt adjuvante behandeling met T-DM1 tot een langere totale en invasieve-ziektevrije overleving ten opzichte van trastuzumab. Dit blijkt uit de geüpdatete resultaten van de KATHARINE-studie.1
De KATHARINE-studie onderzocht of het mogelijk is om bij borstkankerpatiënten die na neoadjuvante behandeling nog invasieve restziekte hadden, de uitkomsten te verbeteren. Deelnemers waren 1.486 vrouwen met HER2-positief mammacarcinoom die na minimaal 6 kuren neoadjuvante chemotherapie en minimaal 9 kuren trastuzumab invasieve restziekte hadden. Zij werden gerandomiseerd en behandeld met 14 kuren T-DM1 (n = 743) of met 14 kuren trastuzumab (n = 743). Eerder bleek al dat T-DM1 het risico op een recidief of overlijden met 50% verminderde ten opzichte van trastuzumab, met invasieve-ziektevrije overleving-events bij respectievelijk 12,2 versus 22,2% van de patiënten.2 In San Antonio presenteerden de onderzoekers de finale analyse van de invasieve ziektevrije overleving (iDFS) en een update van de totale overleving (OS).
Na een mediane follow-up van 8,4 jaar traden in de T-DM1-, en de trastuzumab-groep iDFS-events op bij 19,7 versus 32,2% (HR 0,54; p < 0,0001) van de patiënten. De 7-jaars iDFS was respectievelijk 80,8 versus 67,1%. Een subgroepanalyse liet zien dat alle onderzochte subgroepen baat hadden bij adjuvant T-DM1. Zowel patiënten met minimale restziekte als patiënten zonder lymfekliermetastasen hadden baat hierbij.
Waar bij de eerdere analyse van de OS er nog geen significant verschil was, was dit bij de nieuwe analyse wel het geval. Sterfgevallen traden op bij respectievelijk 12 en 17% (HR 0,66; p = 0,0027) van de patiënten. De 7-jaars OS was 89,1 versus. 84,4%, waardoor het absolute verschil na 7 jaar uitkwam op 4,7% en het relatieve risico op overlijden verminderde met 34%.
De onderzoekers concluderen dat T-DM1 de eerste adjuvante behandeling is die de overleving verbetert van patiënten met vroegstadium HER2+ mammacarcinoom met invasieve restziekte na neoadjuvante therapie. De follow-up van de patiënten gaat verder ten behoeve van de finale OS-analyse.
Bronnen:
- Loibl S, Mano M, Untch M, et al. Phase III study of adjuvant ado-trastuzumab emtansine vs trastuzumab for residual invasive HER2-positive early breast cancer after neoadjuvant chemotherapy and HER2-targeted therapy: KATHERINE final IDFS and updated OS analysis. SABCS 2023, abstract GS03-12.
- Von Minckwitz G, Huang CS, Mano MS, et al. Trastuzumab emtansine for residual invasive HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2019;380:617-28.