T-DXd nieuwe standaardbehandeling bij HER2-laag mammacarcinoom

Bij patiënten met eerder behandeld gemetastaseerd HER2-laag mammacarcinoom leverde behandeling met trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) een 36% lager risico op overlijden op dan standaard chemotherapie. Dat maakt T-DXd tot de nieuwe standaardbehandeling bij gemetastaseerd, HER2-laag mammacarcinoom, aldus de onderzoekers.

DESTINY-breast04 includeerde 557 patiënten met gemetastaseerd HER2-laag mammacarcinoom die mediaan drie eerdere behandelingen voor gemetastaseerde ziekte hadden gekregen.¹ Een lage HER2-expressie werd gedefinieerd als een immunohistochemische (IHC-)score van 1+ of als een IHC-score van 2+ en negatieve resultaten bij in-situhybridisatie. Deelnemers werden in een verhouding van 2 op 1 gerandomiseerd over een behandeling met T-DXd of chemotherapie naar keuze van de arts. Van de deelnemers had 88,7% hormoonreceptorpositieve ziekte en 11,3% hormoonreceptornegatieve ziekte.

De resultaten, tegelijkertijd gepubliceerd in de New England Journal of Medicine, lieten zien dat de mediane progressievrije overleving in de hormoonreceptorpositieve groep ongeveer verdubbelde bij behandeling met T-DXd, van 5,4 naar 10,1 maanden.² De mediane totale overleving in deze groep steeg van 17,5 naar 23,9 maanden (HR 0,64).

In de totale groep patiënten was er eveneens een voordeel. Ten opzichte van de chemotherapiearm steeg de progressievrije overleving in de T-DXd-arm van 5,1 naar 9,9 maanden (HR 0,50) en de totale overleving van 16,8 naar 23,4 maanden (HR 0,64). Ook hadden in de T-DXd-arm minder deelnemers bijwerkingen van graad 3 of hoger (52,6 vs. 67,4%). Wel stopten in de T-DXd-arm meer deelnemers wegens bijwerkingen (16,2 vs. 8,1%).

De bevindingen zijn van belang voor een grote groep patiënten, benadrukken de onderzoekers. Meer dan de helft van de patiënten die voorheen werd gecategoriseerd als HER2-negatief maakt deel uit van de groep met HER2-laag mammacarcinoom.

Bronnen

1. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2-low unresectable and/or metastatic breast cancer (mBC): results of DESTINY-Breast04, a randomized, phase 3 study. ASCO Annual Meeting 2022. Abstract LBA3. 
2. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. N Engl J Med. 2022 Jun 5. DOI: 1056/NEJMoa2203690