Recentelijk afgeronde klinische trials laten zien dat het nieuwe biologische medicijn tezepelumab het aantal exacerbaties bij ernstig astma verlaagt, ongeacht de waarden van ontstekingsbiomarkers. Daarnaast verlaagt tezepelumab het eosinofielengehalte in het bloed en luchtwegepitheel en vermindert het luchtweghyperreactiviteit.
Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is een cytokine dat een rol speelt in de pathogenese van astma. Tezepelumab is een nieuw ontwikkeld monoklonaal antilichaam gericht tegen TSLP. Tijdens de ATS 2021 presenteerde Michael Wechsler de resultaten van drie recentelijk afgeronde studies naar tezepelumab.
NAVIGATOR-studie
De fase III NAVIGATOR-studie (NCT03347279) onderzoekt de werkzaamheid en veiligheid van tezepelumab bij volwassenen en adolescenten met ernstig, ongecontroleerd astma. De resultaten laten zien dat tezepelumab het jaarlijks aantal exacerbaties vermindert van gemiddeld 2,10 (placebo) naar 0,93 (tezepelumab), een reductie van 56%. Deze reductie geldt ongeacht de waarden van ontstekingsbiomarkers zoals het bloedeosinofielengehalte, de fractie stikstofmonoxide in uitademingslucht (FeNO) en de aanwezigheid van specifiek IgE. Tezepelumab heeft ook een positief effect op de longfunctie (FEV1), astmasymptomen, astmacontrole en de kwaliteit van leven. Tot slot verlaagt het het bloedeosinofielengehalte, de FeNO en het totaal serum-IgE.
SOURCE-studie
De fase III SOURCE-studie (NCT03406078) onderzoekt het effect van tezepelumab op (de reductie van) het gebruik van orale corticosteroïden (OCS) bij volwassenen met OCS-afhankelijk astma. Het primaire eindpunt in deze studie, het percentage reductie in OCS-gebruik, werd niet gehaald. Wel was het aandeel patiënten dat het gebruik van OCS met 90 tot 100% kon verminderen hoger in de tezepelumab-groep dan in de placebogroep (54,1 versus 46,1%). Dit effect gold niet voor lagere percentages dosisreductie.
CASCADE-studie
De fase II CASCADE-studie (NCT03688074) onderzoekt, met behulp van bronchoscopie, het effect van tezepelumab op luchtwegontsteking bij patiënten met matig tot ernstig astma. In deze studie verlaagde tezepelumab het aantal eosinofiele granulocyten, maar niet het aantal neutrofiele granulocyten, T-cellen of mestcellen in de luchtwegen. Wel verlaagde het de luchtweghyperreactiviteit.
Bronnen
- Wechsler ME, et al. Latest clinical evidence from phase 3 tezepelumab trials in severe asthma. ATS 2021 E-congress, session B007.
- Menzies-Gow A, et al. Tezepelumab in adults and adolescents with severe, uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2021;384:1800-09.