TL1A-remmer PRA023 verbetert klinische remissie bij patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa

TL1A-remmer PRA023 is geassocieerd met een significant betere klinische remissie en andere uitkomstmaten versus placebo bij eerder behandelde patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa. Daarnaast bleek uit de fase II ARTEMIS-UC-studie dat PRA023 goed wordt verdragen en geen onverwachte bijwerkingen heeft.¹

TNF-like ligand 1A (TL1A) is een lid van de TNF-superfamilie en bleek in muismodellen een geschikt doelwit om zowel colitis ulcerosa als darmfibrose te behandelen.² In de fase II ARTEMIS-UC-studie worden de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van TL1A-remmer PRA023 versus placebo bij patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa die onvoldoende respondeerden op conventionele of geavanceerde therapieën of deze niet verdroegen. De primaire uitkomstmaat is de klinische remissie na 12 weken.

De resultaten laten zien dat na 12 weken PRA023 (n = 68) versus placebo (n = 67) geassocieerd is met een significant groter percentage patiënten in klinische remissie: 26,5 versus 1,5% (p < 0,0001).¹ Daarnaast verbeterde PRA023 de klinische respons met 43,8% en de endoscopische verbetering met 30,8% (beide p < 0,0001). De toename in het percentage patiënten in klinische remissie of met een endoscopische verbetering was onafhankelijk van eerdere behandeling met geavanceerde therapieën en de aanwezigheid van anti-drugantilichamen. Verder verbeterde PRA023 vergeleken met placebo onder andere de symptomatische remissie, histologische verbetering en mucosale genezing.

PRA023 was geassocieerd met bijwerkingen bij 41,2% van de patiënten vergeleken met 40,3% van de patiënten die placebo kregen. Geen van de patiënten in de PRA023-arm had bijwerkingen van graad 3 of hoger versus 4,5% van de patiënten in de placeboarm. Dezelfde getallen golden voor het percentage patiënten bij wie de behandeling wegens bijwerkingen gestaakt moest worden. Acute of peri-infusiereacties kwamen voor bij geen van de patiënten in de PRA023-arm en bij 1 patiënt (1,5%) in de placeboarm.

Bronnen:

1. Sands B, Peyrin-Biroulet L, Danese S, et al. PRA023 demonstrated efficacy and favorable safety as induction therapy for moderately to severely active UC: Phase 2 ARTEMIS-UC study results. ECCO-IBD 2023, abstract OP40.
2. Furfaro F, Alfarone L, Gilardi D, et al. TL1A: a new potential target in the treatment of inflammatory bowel disease. Curr Drug Targets 2021;22:760-9.