Uit de TUSCANY-2-studie blijkt dat 3 doseringen van de TL1A-remmer RO7790121 vergeleken met placebo geassocieerd zijn met een betere histologische uitkomst bij eerder behandelde patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa.1 Daarnaast had RO7790121 een acceptabel veiligheidsprofiel en werd de remmer goed verdragen.
RO7790121 is een volledig humaan antilichaam dat de binding van het pro-inflammatoire en fibrose-inducerende cytokine TL1A aan DR3 remt. In de fase IIa TUSCANY-studie had RO7790121 een acceptabel veiligheidsprofiel en was deze TL1A-remmer in week 14 geassocieerd met een endoscopische verbetering bij 38,2% van de patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa.2
In de fase IIb TUSCANY-2-studie wordt bij eerder behandelde patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa de uitkomst onderzocht van subcutane inductiebehandeling met RO7790121 (50, 150 of 450 mg elke 4 weken) of een placebo, gevolgd door subcutane onderhoudsbehandeling met RO7790121 (50, 150 of 450 mg elke 4 weken). De coprimaire uitkomstmaten zijn de klinische remissie in week 14 en de veiligheid.
In week 14 bleek de inductiebehandeling met alle 3 de RO7790121-doseringen vergeleken met placebo geassocieerd met een histologische verbetering en een betere histologische remissie.1 In de 50 mg-groep (n = 40), de 150 mg-groep (n = 53), de 450 mg-groep (n = 82) en de placebogroep (n = 41) was het percentage patiënten met een histologische verbetering respectievelijk 40,0, 39,6, 32,9 en 12,2%. Een histologische remissie werd gezien bij respectievelijk 35,0, 35,8, 30,5 en 4,9% van de patiënten. Deze histologische verbeteringen door RO7790121 hielden stand tot week 56.
RO7790121 had een acceptabel veiligheidsprofiel en werd goed verdragen. Tijdens de inductieperiode had in de 50 mg-, 150 mg-, 450 mg- en placebogroep respectievelijk 6,4, 0, 3,3 en 8,9% van de patiënten 1 of meer ernstige bijwerkingen. In deze periode werd de behandeling gestopt vanwege bijwerkingen bij respectievelijk 2,1, 1,6, 1,1 en 6,7% van de patiënten.
Bronnen:
- Jairath V, Allegretti JR, Yarur A, et al. Treatment with RO7790121 induces and maintains histologic and histologic-endoscopic improvement and remission in moderately to severely active ulcerative colitis – results from TUSCANY-2. ECCO-IBD 2025, abstract OP39.
- Danese S, Klopocka M, Scherl EJ, et al. Anti-TL1A antibody PF-06480605 safety and efficacy for ulcerative colitis: a phase 2a single-arm study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021;19:2324-32.e6.