Toevoegen lutetium-PSMA aan enzalutamide verbetert overleving in fase II-studie

De toevoeging van [177Lu]Lu-PSMA-617 (LuPSMA) aan enzalutamide als eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerd, castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) verbetert de overleving en de kwaliteit van leven. Dit blijkt uit de Australische fase II ENZA-p-studie.¹

De open-labelstudie randomiseerde 162 mannen met mCRPC die niet eerder waren behandeld met chemotherapie naar alleen enzalutamide of enzalutamide in combinatie met LuPSMA. De combinatie werd onderzocht omdat is gebleken dat enzalutamide de expressie van PSMA verhoogt, wat gunstig is voor de effectiviteit van LuPSMA. Alle deelnemers aan de studie hadden een positieve PSMA PET/CT-scan en minimaal 2 risicofactoren voor vroege progressie op enzalutamide.

Het primaire eindpunt van de studie, de PSA-PFS, werd al eerder gepubliceerd en was in de nieuwe analyse niet veranderd.² De mediane PSA-PFS was in de enzalutamide-groep 7,8 maanden en in de enzalutamide plus LuPSMA-groep 13 maanden (HR 0,40). 

Na een mediane follow-up van 34 maanden was de algehele overleving 26 maanden in de enzalutamide-groep en 34 maanden in de enzalutamide + LuPSMA-groep (HR 0,55, p = 0,005). De onderzoekers benadrukten dat dit verschil ontstond ondanks het feit dat 38% van de patiënten uit de enzalutamide-groep na afloop van de onderzoeksperiode alsnog LuPSMA kreeg.

Ook de kwaliteit van leven was beter bij de combinatiebehandeling. Patiënten rapporteerden minder pijn en vermoeidheid, en bleven langer fysiek functioneren (mediaan 10,6 versus 3,4 maanden) en hadden langer een goede algemene gezondheid (mediaan 8,7 versus 3,3 maanden).

Daarbij verhoogde het toevoegen van LuPSMA het optreden van bijwerkingen slechts beperkt. Graad 3-5-bijwerkingen traden op bij 44% in de enzalutamide-groep en bij 46% in de combinatiegroep.

De onderzoekers concludeerden dat de veranderde plaats van ARPI’s in de behandeling van mCRPC de relevantie van de bevindingen vermindert, maar stelden tegelijkertijd dat de resultaten een aanleiding kunnen vormen om radioligandtherapie ook in andere settings te combineren met een ARPI.

Bron:

1. Emmet L, Subramaniam S, Crumbaker M, et al. Overall survival and quality of life with [177Lu] Lu-PSMA-617 plus enzalutamide versus enzalutamide alone in poor-risk, metastatic, castration-resistant prostate cancer in ENZA-p (ANZUP 1901). ASCO GU 2025, abstract 17.
2. Emmet L, Subramaniam S, Crumbaker M, et al. [177Lu]Lu-PSMA-617 plus enzalutamide in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (ENZA-p): an open-label, multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 2024;25(5):563-71.