Toevoegen talazoparib aan enzalutamide verbetert overleving mCRPC

Nieuwe resultaten van de TALAPRO-2-studie laten zien dat het toevoegen van de PARP-remmer talazoparib aan de ARPI enzalutamide als eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerd, castratieresistent prostaatcarcinoom leidt tot een verbeterde overleving. Dit geldt zowel voor ongeselecteerde patiënten als voor de groep patiënten met HRR-afwijkingen.^1,2

De primaire resultaten van de TALAPRO-2 werden in 2023 gepubliceerd en lieten zien dat het combineren van talazoparib en enzalutamide bij patiënten met niet eerder behandeld, castratieresistent, gemetastaseerd prostaatcarcinoom leidde tot een betere mediane radiografische progressievrije overleving.³ Tijdens ASCO GU werden de resultaten van de algehele overleving (OS) gepresenteerd, zowel voor cohort 1 met ongeselecteerde patiënten, als voor cohort 2 met patiënten met HRR-afwijkingen.

Cohort 1 bevatte 805 patiënten zonder (n = 636) of met HRR-afwijkingen (n = 169) en cohort 2 bestond uitsluitend uit patiënten met HRR-afwijkingen (n = 399). Deze patiënten kregen talazoparib plus enzalutamide of placebo plus enzalutamide.

In cohort 1 was de OS na een mediane follow-up van ruim 52 maanden significant beter in de talazoparib + enzalutamide-groep (HR 0,796), met een mediane overleving van 45,8 maanden versus 37,0 maanden in de controlegroep. Zoals de onderzoekers aantoonden, hadden niet alleen de patiënten met HRR-afwijkingen baat bij de combinatie van talazoparib plus enzalutamide; bij patiënten zonder HRR-afwijkingen was de HR 0,782 en de mediane OS 46,6 versus 37,4 maanden.

In cohort 2 was het overlevingsvoordeel groter dan in cohort 1, met een HR van 0,622 en een mediane OS van 45,1 versus 31,1 maanden.

De onderzoekers stellen dat de resultaten het gebruik van talazoparib plus enzalutamide als eerstelijnsbehandeling voor mCRPC ondersteunen. Tijdens een persconferentie over de bevindingen stelden zij echter dat het onduidelijk is wat de effecten van de behandeling zijn bij patiënten die in een niet-castratieresistente setting al met enzalutamide zijn behandeld.

Bronnen:

1. Agarwal N, Azad A, Carles J, et al. Final overall survival (OS) with talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) as first-line treatment in unselected patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in the phase 3 TALAPRO-2 trial. ASCO GU 2025, abstract LBA18.
2. Fizazi K, Azad A, Matsubara N, et al. Final overall survival (OS) with talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) as first-line (1L) treatment in patients (pts) with homologous recombination repair (HRR)-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in the phase 3 TALAPRO-2 trial. ASCO GU 2025, abstract LBA141.
3. Agarwal N, Azad AA, Carles J, et al. Talazoparib plus enzalutamide in men with first-line metastatic castration-resistant prostate cancer (TALAPRO-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2023;402(10398):291-303.