De toevoeging van daratumumab aan chemotherapie bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met AL-amyloïdose, die dringend nieuwe behandelingsopties nodig hebben, blijkt te resulteren in diepere en snellere hematologische responsen en betere klinische uitkomsten.
AL-amyloïdose wordt gekenmerkt door de afzetting van onoplosbare amyloïde fibrillen geproduceerd door klonale CD38+-plasmacellen. Een gecombineerde behandeling met daratumumab, een antilichaam gericht tegen CD38, lijkt daarom voor de hand te liggen.
In de fase 3 ANDROMEDA-studie werd daarom subcutaan daratumumab in combinatie met de bij deze patiënten veelgebruikte chemotherapiecombinatie cyclofosfamide, bortezomib plus dexamethason (D-CyBorD) vergeleken met een behandeling met alleen CyBorD. In totaal werden 388 patiënten gerandomiseerd naar D-CyBorD (n = 195) of CyBorD (n = 193).
Het totale hematologische responspercentage, het primaire eindpunt van de studie, was 53% in de D-CyBorD-groep en 18% in de CyBorD-groep (OR 5,1; p < 0,0001). De cardiale en renale responspercentages waren in de D-CyBorD-groep na zes maanden bijna verdubbeld (cardiaal 42 vs. 22%; p = 0,0029; en renaal 54 vs. 27%; p < 0,0001). De D-CyBorD-combinatie bleek een acceptabel veiligheidsprofiel te hebben, dat consistent was met wat eerder is gezien bij subcutane daratumumab en CyBorD alleen.
In totaal traden er 56 sterfgevallen op; 27 in de D-CyBorD-groep en 29 in de CyBorD-groep. De meestvoorkomende graad 3/4-behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren lymfopenie (13 vs. 10%), pneumonie (8 vs. 4%), diarree (6 vs. 4%), hartfalen (6 vs. 5%), neutropenie (5 vs. 3%), flauwvallen (5 vs. 6%) en perifeer oedeem (3 vs. 6%). Systemische toedieningsgerelateerde reacties met D-CyBorD waren over het algemeen mild en traden op bij 14 (7%) patiënten.
Bron:
Kastritis E, et al. Subcutaneous daratumumab + cyclophosphamide, bortezomib, and dexamethasone (cybord) in patients with newly diagnosed light chain (AL) amyloidosis: primary results from the phase 3 ANDROMEDA study. EHA25 VIRTUAL 2020, abstract LB2604.