Trastuzumab-deruxtecan-monotherapie toonde bemoedigende antitumoractiviteit bij patiënten met eerder behandeld, gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met HER2-overexpressie. Dit blijkt uit de DESTINY-Lung03-studie.1
Al eerder werd trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) onderzocht in de DESTINY-Lung01.2 Deze studie onderzocht 2 doseringen van T-DXd bij patiënten met irresectabel of gemetastaseerd NSCLC en een HER2-immunohistochemie-score (IHC) van +2 of +3. In deze studie werd gevonden dat de objectieve responskans 26,5% was bij een dosering van 6,4 mg/kg en 34,1% bij een dosering van 5,4 mg/kg.
De DESTINY-Lung03 heeft verschillende cohorten waarin T-DXd al dan niet wordt gecombineerd met andere behandelingen. Tijdens het WCLC-congres presenteerden onderzoekers data over de arm, waarin monotherapie met T-DXd werd onderzocht bij patiënten met NSCLC en overexpressie van HER2 (IHC 2+ of 3+), en ziekteprogressie na een eerdere behandeling (n = 36).
De behandeling leidde tot een objectieve responskans (ORR) van 44,4%, met 0 complete responsen en 44,4% partiële responsen. De disease control rate (DCR) na 12 weken was 77,8% en de mediane duur van de respons 11 maanden. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 8,2 maanden en de mediane algehele overleving (OS) 17,1 maanden.
Het bleek dat zowel patiënten met een IHC-score van 2+ als van 3+ respondeerden op de behandeling. De ORR in deze groepen was respectievelijk 35 en 56,3%. Een exploratieve subgroepanalyse liet verder zien dat de ORR hoger was wanneer patiënten een eerdere behandeling met een EGFR-TKI hadden gekregen. De ORR bij patiënten die wel en niet hiermee waren behandeld, was respectievelijk 68,4 en 17,6%.
Wat betreft bijwerkingen waren er geen onverwachte bevindingen. Bijwerkingen > graad 3 traden op bij 41,7% van de patiënten. 8,3% van de patiënten stopte met de behandeling wegens bijwerkingen. Met name misselijkheid, overgeven en vermoeidheid traden frequent op. Bij 2 patiënten (5,6%) trad graad 2-ILD/pneumonitis op.
De resultaten ondersteunen de eerdere bevindingen dat HER2-overexpressie een behandelbare biomarker is bij NSCLC en onderstrepen de noodzaak om hierop te testen, aldus de onderzoekers.
Bronnen:
- Planchard D, Kim HR, Suksombooncharoen T, et al. Trastuzumab deruxtecan monotherapy in pretreated HER2-overexpressing nonsquamous non-small cell lung cancer: DESTINY-Lung03 part 1. WCLC, abstract OA16.05.
- Smit EF, Felip E, Uprety D, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (DESTINY-Lung01): primary results of the HER2-overexpressing cohorts from a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2024, 25(4):439-54.