Trastuzumab-deruxtecan verbetert progressievrije overleving bij HER2-(ultra)laag gemetastaseerd mammacarcinoom

Trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) verbeterde de progressievrije overleving (PFS) significant vergeleken met behandeling naar keuze van de arts bij patiënten met een hormoonreceptorpositief, HER2-laag of HER2-ultralaag gemetastaseerd mammacarcinoom dat progressief was na een eerdere endocriene therapie. Vooral bij patiënten met een snelle ziekteprogressie (< 6 maanden) was T-DXd effectief, blijkt uit de DESTINY-Breast06-studie.¹

DESTINY-Breast06 was een fase III-studie met patiënten met hormoonreceptorpositief, HER2-laag of HER2-ultralaag gemetastaseerd mammacarcinoom die ≥ 1 lijnen antihormonale therapie hadden gekregen en geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde borstkanker hadden ontvangen. De patiënten werden gerandomiseerd naar T-DXd (n = 436) of een behandeling naar keuze van de arts (n = 430). De primaire resultaten, eerder dit jaar gepubliceerd in het New England Journal of Medicine, lieten een betere progressievrije overleving zien in de T-DXd-groep (13,2 vs. 8,1 maanden).² Tijdens SABCS 2024 presenteerden de onderzoekers 3 nieuwe analyses op basis van de studie: het voordeel bij patiënten met een goede of minder goede respons op antihormonale therapie, de effectiviteit van behandeling na progressie op de studiebehandelingen (PFS2) en de effecten van T-DXd bij patiënten met veel of weinig tumor burden. 

De eerste analyse toonde aan dat bij patiënten met een snelle progressie (< 6 maanden) de mediane PFS ongeveer 2 keer langer was met T-DXd (14,0 vs. 6,5 maanden; HR 0,38). Ook de objectieve responsratio was meer dan 2 keer zo hoog (67,7% vs. 25,4%). Er was eveneens een voordeel in de subgroepen die later dan 6 maanden progressie vertoonden. De duur van de respons was ook consistent hoger met T-DXd.

De mediane PFS2 was 20,3 maanden in de T-DXd-groep en 14,7 maanden in de controlegroep (HR 0,62, p < 0,0001). Verder werd er zowel bij patiënten met < 3 of ≥ 3 locaties met uitzaaiingen een voordeel gezien van T-DXd, met hazardratio’s van respectievelijk 0,55 en 0,71. 

Bron:

1. Bardia A, et al. Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) by pace of disease progression on prior endocrine-based therapy: additional analysis from DESTINY-Breast06. SABCS 2024, abstract SESS 3676/LB1-04.
2. Bardia A, Hu X, Dent R, et al. Trastuzumab deruxtecan after endocrine therapy in metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2024;391:2110-22.